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Terapia NeoAdjuvante com Trastuzumabe-deruxtecano Versus Quimioterapia+Trastuzumabe+Pertuzumabe no Câncer de Mama HER2+ Inicial (ADAPTHER2-IV)

5 de junho de 2026 atualizado por: West German Study Group

Marcador Dinâmico NeoAdjuvant - Terapia Personalizada Ajustada Comparando Trastuzumabe-deruxtecano Versus Pacli-/Docetaxel+Carboplatina+Trastuzumabe+Pertuzumabe em Câncer de Mama HER2+ Inicial

ADAPT-HER2-IV abordará a questão da terapia neoadjuvante ideal em pacientes com EBC -HER2+ menos avançado.

O ADAPT-HER2-IV está planejado como um estudo de superioridade para demonstrar taxas mais altas de PCR em ambos os subgrupos clinicamente relevantes de HER2+ EBC de risco intermediário baixo. Além disso, visa demonstrar excelente sobrevida em pacientes tratados com T-DXd (com o uso de quimioterapia padrão por decisão do investigador restrito apenas a pacientes com carga tumoral residual substancial após o tratamento com T-DXd).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Como os estudos ADAPT mostraram claramente, pCR após 12 semanas de terapia, independente do regime neoadjuvante desescalado específico e independente do uso adicional de quimioterapia sistêmica, é um preditor independente de excelente prognóstico4,19, também em pacientes tratados por um conjugado anticorpo-droga sozinho (T-DM1), ou naqueles recebendo pertuzumabe+trastuzumabe+/-paclitaxel semanal.

Em contraste com o cenário adjuvante, nenhum dos estudos neoadjuvantes até agora se concentrou em pacientes HER2+ com um perfil de risco intermediário baixo (por exemplo, pacientes com nódulo negativo com tumores cT1-2). O estudo ADAPT-HER2-IV visa preencher essa lacuna de evidências.

Como há alguma incerteza sobre a duração ideal do tratamento em EBC HER2+ de risco intermediário a alto (por exemplo, tamanho do tumor > 3 cm), recomendamos o uso de um tratamento mais longo de 18 semanas à base de taxano (+/- carboplatina, no investigador s decisão) devido a um grande corpo de evidências para combinações de taxano + carboplatina em pacientes em estágios localmente avançados.

Conjugados anticorpo-droga parecem ser drogas candidatas ideais para um tratamento "desescalado" devido à sua segurança favorável (alopecia reduzida, taxas de polineuropatia, etc.) e um perfil de alta eficácia (por exemplo, taxas de PCR comparáveis ​​após 18 semanas de T- DM1 e taxano+pertuzumab+trastuzumab no estudo PREDIX HER220). Da mesma forma que no cenário clássico da quimioterapia, a duração ideal da terapia neoadjuvante baseada em conjugado anticorpo-droga permanece incerta. Taxas de pCR de cerca de 40% a 60% foram observadas após 12 e 18 semanas de tratamento com T-DM1 (+/-pertuzumabe) nos estudos ADAPT TP, KRISTINE e PREDIX HER2 na doença HR+/HER2+21,22. Além disso, a sobrevida em longo prazo parece ser comparável entre T-DM1+pertuzumabe e regimes mais antigos contendo quimioterapia (docetaxel+carboplatina+trastuzumabe+pertuzumabe), apesar das taxas de progressão local mais altas e menor pCR em um estudo22.

O trastuzumabe-deruxtecano (T-DXd) mostrou atividade promissora em uma pequena coorte de pacientes metastáticos, incluindo HER2+ e HER2-baixo BC, pré-tratados com várias linhas de terapia. Doi et al. relataram taxas de resposta geral (ORR) de 58% e uma taxa de controle da doença de 100% com sobrevida global em 12 meses na doença HER2+ pré-tratada por T-DM1+/-pertuzumabe em um cenário de linha tardia23. A terapia com T-DXd foi associada a um perfil de segurança administrável. Recentemente, uma eficácia claramente superior de T-DXd vs. T-DM1 foi demonstrada em câncer de mama metastático (MBC) de segunda linha no estudo DESTINY-0324. A sobrevida livre de progressão mediana não foi alcançada no braço T-DM1 versus 6,8 meses no braço T-DXd. Este efeito foi independente do status do receptor hormonal, tratamento anterior com pertuzumabe, metástases viscerais, número de linhas de terapia anteriores e presença de metástases cerebrais. ORR foi duplicado (34,2 vs. 79,7%), favorecendo o braço T-DXd.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

702

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Ativo, não recrutando
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Alemanha, 14589
        • Recrutamento
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
        • Contato:
          • Silke Polata, Dr.
        • Investigador principal:
          • Silke Polata, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Sonja Cárdenas-Ovalle, Dr.
      • Hamburg, Alemanha, 20357
        • Recrutamento
        • Brustzentrum am Krankenhaus Jerusalem
        • Investigador principal:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Anne-Sophie Adam, Dr.
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
        • Investigador principal:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Contato:
          • Lisa Steinhilper, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Kerstin Riecken, Dr.
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 76532
        • Recrutamento
        • Klinikum Mittelbaden, Brustzentrum
        • Subinvestigador:
          • Uwe Cramer, Dr.
        • Contato:
          • Antje Hahn, Dr.
        • Investigador principal:
          • Anje Hahn, Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79110
        • Recrutamento
        • Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie (PIO)
        • Investigador principal:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contato:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Alexander Völkel, Dr.
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Contato:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Investigador principal:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89075
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contato:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Angelina Fink, Dr.
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Alemanha, 86150
        • Recrutamento
        • Hämotologisch onkologische Praxis Heinrich Bangerter Augsburg GbR
        • Contato:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Bernhard Heinrich, Dr.
      • Augsburg, Bavaria, Alemanha, 86156
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg / Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Contato:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Jaqueline Sagasser, Dr.
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 80336
        • Recrutamento
        • Breast Center of the University of Munich (LMU) Universitätsfrauenklinik
        • Investigador principal:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Rachel Würstlein, PD Dr.
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 80634
        • Recrutamento
        • Rotkreuz Klinikum München
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Claus Hanusch, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Michael Braun, Prof. Dr.
        • Contato:
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Alemanha, 27574
        • Ativo, não recrutando
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 65929
        • Recrutamento
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
        • Investigador principal:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Joachim Rom, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Annette Junker-Stein, Dr.
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60431
        • Recrutamento
        • AGAPLESION Markus Krankenhaus Gynäkologie
        • Investigador principal:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contato:
          • Madeleine Modrow
      • Kassel, Hesse, Alemanha, 34125
        • Recrutamento
        • Klinikum Kassel
        • Subinvestigador:
          • Lydia Dautzenberg
        • Investigador principal:
          • Yasmin Baila
        • Contato:
          • Yasmin Baila
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Alemanha, 38100
        • Recrutamento
        • Studien GbR Braunschweig
        • Contato:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Investigador principal:
          • Janine Kreiss-Sender, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Ralf Lorenz, Dr.
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Alemanha, 49124
        • Recrutamento
        • Niels-Stensen-Kliniken Franziskus-Hospital
        • Investigador principal:
          • Kerstin Lüdtke-Heckenkamp, Dr. med.
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Jost Wamhoff, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Alemanha, 31134
        • Recrutamento
        • Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Investigador principal:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contato:
          • Christoph Uleer, Dr.
      • Stade, Lower Saxony, Alemanha, 21680
        • Recrutamento
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
        • Contato:
          • Birte Rahn
        • Investigador principal:
          • Wiebke Timm, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Britta Heitmann, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Stefan Frühhauf, Prof. Dr.
    • Mecklenburg-Vorpommerns
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommerns, Alemanha, 18059
        • Recrutamento
        • Universittsklinikum am Klinikum Südstadt
        • Contato:
          • Michaela Stecher
        • Investigador principal:
          • Kristin Strauß, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Juliane Terpe-Weiland, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52074
        • Recrutamento
        • Uniklinik RWTH Aachen
        • Contato:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Elmar Stickeler, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Brigitte Sophia Winkler, Dr.
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 33604
        • Recrutamento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contato:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Contato:
          • Birgit Reunig-Bruns
        • Investigador principal:
          • Siemke Steinke, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Hendrik Riesenberg, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50935
        • Recrutamento
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
        • Contato:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Investigador principal:
          • Susanne Brandner, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Claudia Schumacher, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 51067
        • Recrutamento
        • Kliniken der Stadt Köln GmbH / Brustzentrum Holweide
        • Investigador principal:
          • Myriam Vincent
        • Contato:
          • Fatima Kourisna
        • Subinvestigador:
          • Mathias Roland Warm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
        • Recrutamento
        • Kliniken für Frauenheilkunde / Universitätsklinikum Düsseldorf
        • Contato:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Eugen Rückhaberle, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Tanja Fehm, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40235
        • Ativo, não recrutando
        • Luisenkrankenhaus GmbH
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52249
        • Recrutamento
        • Sankt-Antonius-Hospital
        • Investigador principal:
          • Peter Staib, Dr.
        • Contato:
          • Gabi Ziemons
        • Contato:
          • Franziska Wilhelm
        • Subinvestigador:
          • Matthias Humberg, Dr. med
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45136
        • Recrutamento
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
        • Investigador principal:
          • Sherko Kuemmel, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Dorothea Schindowski
        • Subinvestigador:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Essen, Brustzentrum
        • Investigador principal:
          • Oliver Hoffmann, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Ann-Kathrin Bittner, PD Dr.
        • Contato:
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 33332
        • Recrutamento
        • Onkodok Gütersloh
        • Investigador principal:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Contato:
          • Reinhard Depenbusch, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Stefan Sonnenberg, Dr.
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 59073
        • Recrutamento
        • St. Barbara Klinik
        • Investigador principal:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Contato:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 41061
        • Recrutamento
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • Contato:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Raquel von Schumann, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Oleg Gluz, PD Dr. med
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 48145
        • Recrutamento
        • MVZ Media Vita am St. Franziskus Hospital
        • Contato:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Investigador principal:
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Corina Neumann, Dr.
      • Paderborn, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 33098
        • Recrutamento
        • Frauenklinik St. Louise-St. Vincenz-KH GmbH
        • Contato:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Michael Patrick Lux, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Michaela Wüllner, Dr.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 58239
        • Recrutamento
        • MKS St. Paulus GmbH
        • Subinvestigador:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contato:
          • Johanna Westkämper
        • Investigador principal:
          • Asja Sborowski, Dr.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53840
        • Recrutamento
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
        • Contato:
          • Andreas Diel
        • Investigador principal:
          • Andreas Diel
        • Subinvestigador:
          • Ernst Rodermann, Dr.
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 58452
        • Ainda não está recrutando
        • Marien-Hospital Witten
        • Contato:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Monika Graeser, Prof. Dr.
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 42283
        • Recrutamento
        • Helios-Klinik Wuppertal
        • Subinvestigador:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Contato:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Bianca Böning, Dr.
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Alemanha, 54290
        • Recrutamento
        • Klinikum Mutterhaus
        • Contato:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Marion Klieden, Dr.
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Alemanha, 66113
        • Recrutamento
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
        • Contato:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Investigador principal:
          • Mustafa Deryal, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Carolin Beckmann, Dr.
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Investigador principal:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Bahriye Aktas, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Susanne Briest, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
      • Rodewisch, Saxony, Alemanha, 08228
        • Recrutamento
        • Frauenklinik / Brustzentrum am Klinikum Obergölzsch Rodewisch
        • Contato:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Investigador principal:
          • Barbara Prediger, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Stefanie Strobel, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Jiri Pomyje, MUDr.
    • Schleswig-Holsteins
      • Lübeck, Schleswig-Holsteins, Alemanha, 23538
        • Recrutamento
        • UK Schleswig Holstein
        • Contato:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Maggie Banys-Paluchowski, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Kaschner Katharina

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Pacientes do sexo feminino com câncer de mama HER2+ invasivo e não tratado (conforme avaliado pela patologia local) no máximo 6 semanas antes do registro (biópsia diagnóstica padrão de atendimento de acordo com as diretrizes atuais da AGO)
  2. Idade ≥18 anos 3a. Coorte 1: risco baixo a intermediário de recorrência de acordo com a decisão do investigador (recomendação: cT1c - cT2 (1 - ≤3cm), cN0; cT1a/b excluídos), OU 3b. Coorte 2: risco intermediário a alto de recorrência conforme decisão do investigador (recomendação: cT2 (>3 - ≤5cm), cN0) 3c. Pacientes idosos (≥ 65 anos) podem ser designados para qualquer coorte conforme decisão do investigador

4. Termo de consentimento informado por escrito 5. FEVE ≥ 50% dentro de 28 dias antes da randomização 6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 7. Função adequada de órgão e medula óssea dentro de 14 dias antes da randomização 8. Período de tratamento adequado antes da randomização (consulte o protocolo para obter informações detalhadas) 9. Evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar (consulte o protocolo para obter informações detalhadas) 10. Indivíduos do sexo feminino não devem doar ou recuperar para uso próprio óvulos desde o momento da randomização e durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo. (consulte o protocolo para obter informações detalhadas)

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  1. Câncer de mama não operável, incluindo câncer de mama inflamatório
  2. câncer de mama cT1a/b
  3. Qualquer história anterior de câncer de mama invasivo
  4. Malignidades primárias dentro de 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente
  5. Qualquer evidência de doença metastática existente (confirmada por TC de tórax/abdômen, cintilografia óssea ou outros métodos de acordo com a prática clínica
  6. Tratamento prévio ou concomitante com agentes citotóxicos por qualquer motivo (exceto motivos não oncológicos)
  7. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais e participação em outro ensaio clínico com qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  8. Comorbidade grave e relevante que interagiria com a aplicação de agentes citotóxicos ou a participação no estudo/função inadequada do órgão
  9. Razões que indicam risco de cumprimento insatisfatório
  10. Mulher com potencial para engravidar definida como uma mulher fisiologicamente capaz de engravidar e que não usa métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a interrupção do tratamento.
  11. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), transdérmicos, injetados ou implantados, bem como terapia de reposição hormonal.
  12. Tem abuso de substâncias ou qualquer outra condição médica, como condições cardíacas ou psicológicas clinicamente significativas, que podem, na opinião do investigador, interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico.
  13. Pacientes com histórico médico de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Classe II a IV da New York Heart Association), Indivíduos com níveis de troponina acima do LSN na triagem (conforme definido pelo fabricante) , e sem quaisquer sintomas relacionados ao miocárdio, devem ter uma consulta cardiológica antes da inscrição para descartar infarto do miocárdio.
  14. Prolongamento do intervalo QT (QTcF) corrigido para > 470 ms (mulheres) com base na média do ECG triplicado de 12 derivações.
  15. Histórico de DPI/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
  16. Critérios pulmonares: Doenças clinicamente significativas intercorrentes específicas do pulmão, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente; Quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórios (por exemplo, artrite reumatóide, Sjögren, sarcoidose, etc.) documentados ou suspeita de envolvimento pulmonar no momento da randomização; Pneumonectomia prévia (completa); Infecção descontrolada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
  17. Imunodeficiência primária ativa, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV. Os pacientes devem ser testados para HIV antes da randomização, se exigido pelos regulamentos locais ou pelo comitê de ética (CE).

  18. Recebimento de vacina viva atenuada (mRNA e vacinas adenovirais deficientes na replicação não são consideradas vacinas vivas atenuadas) dentro de 30 dias antes da primeira dose de trastuzumabe deruxtecano.

    Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o estudo e até 30 dias após a última dose de IMP.

  19. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo (T-DXd) ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
  20. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
  21. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou pacientes que planejam engravidar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: T-DXd 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
12 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd i.v.
Outros nomes:
  • ENHERTU
Experimental: T-DXd 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
18 weeks T-DXd i.v. in neoadjuvant treatment; pCR dependent T-DXd for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd i.v.
Outros nomes:
  • ENHERTU
Outro: Control SoC CTx 12 weeks: HER2+ and low-intermediate risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 12 weeks PAC+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicamento: Padrão de atendimento
Quimioterapia+T+P
Outros nomes:
  • Quimioterapia+T+P
Outro: Control SoC CTx 18 weeks: HER2+ and intermediate-high risk for recurrence
Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment
Medicamento: Padrão de atendimento
Quimioterapia+T+P
Outros nomes:
  • Quimioterapia+T+P
Experimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 6 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 6 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision)
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd i.v.
Outros nomes:
  • ENHERTU
Medicamento: Padrão de atendimento
Quimioterapia+T+P
Outros nomes:
  • Quimioterapia+T+P
Experimental: T-DXd 12 weeks + SoC CTx 12 weeks

12 weeks T-DXd i.v. follwed by 12 weeks SoC chemotherapy in neoadjuvant treatment; pCR dependent postneoadjuvant treatment:

  • non-pCR: 14 cycles of T-DXd is strongly recommended or SoC treatment, i.e., chemotherapy and anti-HER2-treatment, including T-DM1 at investigator´s decision
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant T-DXd (12 weeks) + 12 weeks (4 cycles) of SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 66 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply)
Medicamento: Trastuzumabe deruxtecano
T-DXd i.v.
Outros nomes:
  • ENHERTU
Medicamento: Padrão de atendimento
Quimioterapia+T+P
Outros nomes:
  • Quimioterapia+T+P
Outro: SoC CTx 18 weeks

Standard-of-Care-Treatment: 18 weeks PAC/DOC+Carbo+T+P (standard-of-care) in neoadjuvant treatment; pCR dependent SOC chemotherapy +T+/-P or SOC T+/-P for 1 year in total in postneoadjuvant treatment

  • non-pCR (in particular ypT >1b (5 mm) or ypN+: 14 cycles with T-DXd recommended
  • pCR: SoC treatment, e.g., T +/- P or T-DM1 (at investigator´s decision) Therapy for patients with non-pCR who received neoadjuvant SoC chemotherapy will exceed total therapy over one year. Here, approximately 60 weeks are considered as maximum therapy (individual variations may apply).
Medicamento: Padrão de atendimento
Quimioterapia+T+P
Outros nomes:
  • Quimioterapia+T+P

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Adverse drug reactions with CTCAE-grade 3 or higher, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
Prazo: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): T-DXd
Prazo: after 3 years
dDFS in patients with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): CTx
Prazo: after 3 years
in patients with T-DXd neoadjuvant therapy followed by CHT (pooled experimental treatment arms of part 2, cohort 3)
after 3 years
pCR rate after neoadjuvant treatment
Prazo: after 18 weeks of neoadjuvant treatment
defined as ypT0is/ypN0, compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy (pooled experimental treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2) compared to patients of corresponding standard-of-care treatments (DOC/PAC+T+P or DOC/PAC+Carbo+T+P) (pooled standard-of-care treatment arms of part 1, pooled cohorts 1 and 2)
after 18 weeks of neoadjuvant treatment

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
iDFS
Prazo: no final do estudo
endpoint de sobrevivência STEEP 2.0
no final do estudo
SO
Prazo: no final do estudo
endpoint de sobrevivência STEEP 2.0
no final do estudo
LRF
Prazo: no final do estudo
endpoint de sobrevivência STEEP 2.0
no final do estudo
BCFS
Prazo: no final do estudo
endpoint de sobrevivência STEEP 2.0
no final do estudo
DRFI
Prazo: no final do estudo
endpoint de sobrevivência STEEP 2.0
no final do estudo
QV
Prazo: após 1 ano
qualidade de vida relacionada com saúde
após 1 ano
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 18 weeks
Prazo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 weeks
Prazo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1) 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 6 weeks
Prazo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria): 12 plus 12 weeks
Prazo: after 3 years
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 3 years
distant disease-free survival (dDFS, according to STEEP 2.0 criteria)
Prazo: after 3 years
in patients with pCR after neoadjuvant treatment without further chemotherapy: It should be tested whether 3-year dDFS of each arm exceeds 92% (literature data)
after 3 years
pCR rate: 18 weeks
Prazo: after 18 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
pCR rate: 12 weeks
Prazo: after 12 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
pCR rate: 12 plus 12 weeks
Prazo: after 24 weeks treatment
defined as ypTis/ypN0 in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Clinical response after 6 weeks
Prazo: after 6 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 6 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 6 weeks treatment
Clinical response after 12 weeks
Prazo: after 12 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 12 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 12 weeks treatment
Clinical response after 24 weeks
Prazo: after 24 weeks treatment
defined as either cCR, cPR, cSD, after 24 weeks of neoadjuvant treatment compared between T-DXd treated patients and SoC treated patients
after 24 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 12 weeks mono
Prazo: after 12 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 18 weeks combined
Prazo: after 18 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
adverse drug reaction with CTCAE-grade 3 or higher: 24 weeks combined
Prazo: after 24 weeks treatment
Number of ADR with CTCAE-grade 3 or higher in patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks mono
Prazo: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 12 weeks mono
Prazo: after 12 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 18 weeks combined
Prazo: after 18 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with any TEAE: 24 weeks combined
Prazo: after 24 weeks treatment
compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of TEAE: 12 weeks
Prazo: after 12 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of TEAE : 18 weeks
Prazo: after 18 weeks treatment
in all T-DXd based neoadjuvant treatment regimens as well as in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks mono
Prazo: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 18 weeks (part 1, cohort 2) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 12 weeks mono
Prazo: after 12 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant monotherapy for 12 weeks (part 1, cohort 1 ) and patients treated with SoC for 12 weeks (part 1, cohort1 )
after 12 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 18 weeks combined
Prazo: after 18 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 6 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment
Proportion of patients with adverse event of special interest (AESI): 24 weeks combined
Prazo: after 24 weeks treatment
AESI) (interstitial lung disease, QT time prolongation, LVEF decrease, infusion related reactions) compared between patients treated with T-DXd neoadjuvant therapy for 12 weeks followed by 12 weeks CHT (part 2, cohort 3) and patients treated with SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 24 weeks treatment
Frequency of AESI in T-DXd
Prazo: after 12 weeks treatment
in all four T-DXd based neoadjuvant treatment regimens
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 12 weeks
Prazo: after 12 weeks treatment
in SoC for 12 weeks (part 1, cohort 1)
after 12 weeks treatment
Frequency of AESI in SoC: 18 weeks
Prazo: after 18 weeks treatment
in SoC for 18 weeks (part 1 and 2, cohorts 2 and 3 pooled)
after 18 weeks treatment

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

West German Study Group

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Investigador principal: Sherko Kuemmel, PRof. Dr., Breast Centre, Kliniken Essen Mitte Essen
  • Investigador principal: Oleg Gluz, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach
  • Investigador principal: Michael Braun, Prof. Dr., Breast Centre Rotkreuzklinikum Munich
  • Investigador principal: Monika Graeser, PD Dr., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital Moenchengladbach

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WSG-AM12 (ADAPT-HER2-IV)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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