Kliininen tutkimus KVA12123-hoidosta yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa (VISTA-101)

Sisällyttämiskriteerit

1. Haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
2. Ole vähintään 18-vuotias suostumushetkellä.
3. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tai ei ole reagoinut normaaliin hoitohoitoon ja jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.
4. Odotettu selviytymistä ≥ 16 viikkoa.
5. iRECISTin mitattavissa olevan taudin esiintyminen.
6. Sen ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
7. Elin toimii riittävästi 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Kilpirauhanen toimii normaalisti tai kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla lisäravinnolla.
9. On suostunut arkistokudoksen keräämiseen ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet systeemiselle syöpähoidolle, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon poistumisjakson jälkeen, ovat kelpoisia. Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa tai muita lyhyen puoliintumisajan lääkkeitä, ovat kelvollisia 2 viikon pesujakson jälkeen.
11. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa parantavaa sädehoitoa 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai aiempaa palliatiivista sädehoitoa muuhun kuin keskushermostosairauteen, jotka on suoritettu vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista, ovat kelpoisia.
12. HIV-tartunnan saaneiden osallistujien on saatava antiretroviraalista hoitoa (ART) ja heillä on oltava hyvin hallinnassa HIV-infektio/sairaus.
13. Osallistujat, joilla on ollut HBV-infektio ja joilla on pysyvä HBsAg-häviö ja havaitsematon seerumin HBV-DNA, joka ei enää vaadi hoitoa, ovat kelvollisia.
14. Osallistujat, joilla on aiempi HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa ja osallistujat ovat suorittaneet parantavan viruslääkityksen.
15. Postmenopausaaliset naiset ja kirurgisesti steriilit miehet ja naiset ovat sallittuja.

16. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat voivat osallistua seuraavin ehdoin:

    1. Virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
    2. On suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana ja 120 päivään minkään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
    3. On suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja, alkaen tietoisen suostumuksen päivästä ja jatkuen 120 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
    4. Jos olet seksuaalisesti aktiivinen tavalla, joka voi johtaa raskauteen, on käytettävä jatkuvasti kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (ehkäisy), joista vähintään yhden on oltava erittäin tehokas alkaen tietoisen suostumuksen saamisesta ja jatkuvan koko tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan sen jälkeen. minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeinen annos.

17. Potilaat, jotka voivat saada lapsia, voivat osallistua seuraavin ehdoin:

    1. On suostuttava siihen, että siittiöitä ei luovuteta tietoisen suostumuksen ajankohtana ja jatkuu koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
    2. Jos on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa tavalla, joka voi johtaa raskauteen, hänen tulee jatkuvasti käyttää kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (ehkäisy), joista vähintään yhden on oltava erittäin tehokas tietoisen suostumuksen saamisesta alkaen ja jatkuvan koko ajan. tutkimuksen ja 120 päivän ajan minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
    3. Jos olet seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan tai imettävän henkilön kanssa, hänen on käytettävä kondomia johdonmukaisesti tietoisen suostumuksen ajankohtana ja jatkettava koko tutkimuksen ajan ja 120 päivää minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
18. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan koemenettelyjä ja seuranta-aikataulua.

Poissulkemiskriteerit

1. Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.
2. Samanaikainen syöpä, muu kuin tutkittava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa. Osallistujat, joilla on parantavalla tarkoituksella hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ hoidossa, RAI-aste 0 krooninen lymfosyyttinen leukemia, monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on määrittelemätön, pinnallinen virtsarakon syöpä tai erittäin pieni tai pieni riski eturauhassyöpä (paikallinen Gleason-pistemäärä ≤ 6) aktiivisessa seurannassa ovat kelvollisia.
3. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg QD prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/ILD.
6. Aiempi hoito VISTA-kohdennettulla hoidolla.
7. Aiempi allogeeninen, kiinteä elin tai kantasolusiirto tai adoptiivinen T-solusiirto.
8. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), ja se lopetettiin tästä hoidosta 3. asteen tai korkeamman immuuniperäisen haittatapahtuman (irAE) vuoksi.
9. Aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Aikaisempi systeeminen syöpähoito, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä hoidosta. Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa tai muita lyhyen puoliintumisajan lääkkeitä, ovat kelvollisia 2 viikon pesujakson jälkeen.
11. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai hänellä on ollut sädekeuhkotulehdus.
12. Hän on saanut sädehoitoa keuhkoihin, joiden paino on >30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
13. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
14. Mikä tahansa tarve päivittäiselle lisähapelle.
15. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg QD prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Vakava tai huonosti hallinnassa oleva sydän- ja verisuonisairaus.
17. Krooninen hepatiitti B tai C.
18. HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.
19. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
20. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi.
21. Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai mahdollisista komplikaatioista.
22. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 tai lähtötasoon.
23. Punasolujen tai verihiutaleiden infuusio edellisen 2 viikon aikana.
24. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
25. Tunnettu yliherkkyys jollekin KVA12123:n lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
26. Mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia, jonka tutkija on arvioinut.
27. Positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
28. Osallistujat, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 120 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
29. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan.
30. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
31. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.