Un essai clinique du traitement KVA12123 seul et en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées (VISTA-101)

Critère d'intégration

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
2. Être âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement.
3. A une tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique qui a progressé ou n'a pas répondu au traitement standard et pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif disponible.
4. A prévu une survie ≥ 16 semaines.
5. Présence d'une maladie mesurable par iRECIST.
6. A un score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. A une fonction organique adéquate dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
8. A une fonction thyroïdienne normale ou une hypothyroïdie avec une supplémentation stable.
9. A consenti à la collecte de tissus d'archives avant le début du traitement de l'étude.
10. Les participants ayant déjà été exposés à un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux après une période de sevrage de 4 semaines, sont éligibles. Les participants ayant déjà reçu une thérapie ciblée par petites molécules ou d'autres médicaments à demi-vie courte sont éligibles après une période de sevrage de 2 semaines.
11. Les participants ayant une radiothérapie curative antérieure terminée 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ou une radiothérapie palliative antérieure pour une maladie non liée au SNC terminée au moins 1 semaine avant l'administration du médicament à l'étude sont éligibles.
12. Les participants infectés par le VIH doivent suivre un traitement antirétroviral (ART) et avoir une infection/maladie à VIH bien contrôlée.
13. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHB ayant une perte durable d'HBsAg et un ADN du VHB sérique indétectable ne nécessitant plus de traitement sont éligibles.
14. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage et si les participants ont terminé un traitement antiviral curatif.
15. Les femmes ménopausées et les hommes et les femmes chirurgicalement stériles sont autorisés.

16. Les patientes en âge de procréer sont autorisées à participer dans les conditions suivantes :

    1. Doit avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose de tout médicament à l'étude
    2. Doit accepter de ne pas tomber enceinte pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude
    3. Doit accepter de ne pas allaiter ou de ne pas donner d'ovules, en commençant au moment du consentement éclairé et en continuant jusqu'à 120 jours après la dose finale de tout médicament à l'étude
    4. Si sexuellement actif d'une manière qui pourrait conduire à une grossesse, doit utiliser systématiquement 2 méthodes de contraception acceptables (contraception), dont au moins 1 doit être très efficace en commençant au moment du consentement éclairé et en continuant tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dose finale de tout médicament à l'étude.

17. Les patients qui peuvent engendrer des enfants sont autorisés à participer dans les conditions suivantes :

    1. Doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment du consentement éclairé et tout au long de la période d'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude
    2. Si sexuellement actif avec une personne en âge de procréer d'une manière qui pourrait conduire à une grossesse, doit utiliser systématiquement 2 méthodes de contraception acceptables (contraception), dont au moins 1 doit être très efficace en commençant au moment du consentement éclairé et en continuant tout au long l'étude et pendant 120 jours après la dose finale de tout médicament à l'étude
    3. Si sexuellement actif avec une personne enceinte ou qui allaite, doit utiliser systématiquement un préservatif en commençant au moment du consentement éclairé et en continuant tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
18. Doit être disposé et capable de se conformer aux procédures d'essai et au calendrier de suivi.

Critère d'exclusion

1. Maladie métastatique du SNC non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon.
2. Cancer concomitant autre que la maladie à l'étude nécessitant un traitement systémique. Participants atteints d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité à visée curative, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité à visée curative, d'une leucémie lymphoïde chronique de stade RAI 0, d'une gammapathie monoclonale de signification indéterminée, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un risque très faible ou faible cancer de la prostate (score de Gleason localisé ≤ 6) sous surveillance active sont éligibles.
3. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
4. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg QD d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle (PPI) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie/PPI en cours.
6. Traitement antérieur avec la thérapie ciblée par VISTA.
7. Antécédents de greffe allogénique, d'organe solide ou de cellules souches, ou de greffe adoptive de lymphocytes T.
8. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), et a été arrêté de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou plus (irAE).
9. Maladie auto-immune active connue ou suspectée qui a nécessité un traitement systémique au cours de l'année écoulée. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris les agents expérimentaux, dans les 4 semaines suivant le traitement. Les participants ayant déjà reçu une thérapie ciblée par petites molécules ou d'autres médicaments à demi-vie courte sont éligibles après une période de sevrage de 2 semaines.
11. A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude ou a des antécédents de pneumonite radique.
12. A reçu une radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
13. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
14. Tout besoin d'oxygène supplémentaire quotidien.
15. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Maladie cardiovasculaire grave ou mal contrôlée.
17. Hépatite chronique B ou C.
18. Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie multicentrique de Castleman.
19. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
20. Tuberculose active ou latente connue.
21. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, doit s'être suffisamment remis de l'intervention et/ou de toute complication.
22. Toxicités résultant d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas atteint le grade 1 ou le niveau de référence.
23. Perfusion de globules rouges ou de plaquettes au cours des 2 semaines précédentes.
24. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
25. Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse de KVA12123.
26. Tout antécédent significatif d'allergie médicamenteuse tel qu'évalué par l'investigateur.
27. Test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures suivant l'administration du médicament à l'étude.
28. - Participants qui allaitent, enceintes ou envisagent de devenir enceintes à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
29. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire, ou d'autres circonstances qui pourraient confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude.
30. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
31. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.