Un ensayo clínico del tratamiento con KVA12123 solo y en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos avanzados (VISTA-101)

Criterios de inclusión

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
2. Tener al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento.
3. Tiene un tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que ha progresado o no respondió a la terapia de atención estándar y para el cual no existe una terapia curativa disponible.
4. Tiene una supervivencia esperada ≥16 semanas.
5. Presencia de enfermedad medible por iRECIST.
6. Tiene un puntaje de estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Tiene una función orgánica adecuada dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Tiene función tiroidea normal o hipotiroidea con suplementación estable.
9. Ha dado su consentimiento para la recolección de tejido de archivo antes del inicio del tratamiento del estudio.
10. Son elegibles los participantes con exposición previa a la terapia anticancerosa sistémica, incluidos los agentes en investigación, después de un período de lavado de 4 semanas. Los participantes con terapia dirigida previa de moléculas pequeñas u otros medicamentos de vida media corta son elegibles después de un período de lavado de 2 semanas.
11. Son elegibles los participantes que hayan recibido radioterapia curativa previa completada 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio o radioterapia paliativa previa para enfermedades no relacionadas con el SNC completada al menos 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio.
12. Los participantes infectados por el VIH deben recibir terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por el VIH bien controlada.
13. Los participantes con antecedentes de infección por VHB que tienen una pérdida duradera de HBsAg y ADN del VHB en suero indetectable que ya no requieren tratamiento son elegibles.
14. Los participantes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección y los participantes han completado la terapia antiviral curativa.
15. Se permiten mujeres posmenopáusicas y hombres y mujeres estériles quirúrgicamente.

16. Los pacientes en edad fértil pueden participar bajo las siguientes condiciones:

    1. Debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio.
    2. Debe aceptar no quedar embarazada durante el estudio y durante los 120 días posteriores a la dosis final de cualquier fármaco del estudio.
    3. Debe aceptar no amamantar ni donar óvulos, a partir del momento del consentimiento informado y hasta 120 días después de la dosis final de cualquier fármaco del estudio.
    4. Si es sexualmente activo de una manera que podría conducir a un embarazo, debe usar constantemente 2 métodos aceptables de control de la natalidad (anticoncepción), al menos 1 de los cuales debe ser altamente efectivo a partir del momento del consentimiento informado y continuar durante todo el estudio y durante 120 días después. la dosis final de cualquier fármaco del estudio.

17. Los pacientes que pueden engendrar hijos pueden participar bajo las siguientes condiciones:

    1. Debe aceptar no donar esperma a partir del momento del consentimiento informado y durante todo el período del estudio y durante 120 días después de la dosis final de cualquier fármaco del estudio.
    2. Si es sexualmente activo con una persona en edad fértil de una manera que podría conducir a un embarazo, debe usar constantemente 2 métodos aceptables de control de la natalidad (anticoncepción), al menos 1 de los cuales debe ser altamente efectivo desde el momento del consentimiento informado y continuando durante el estudio y durante 120 días después de la dosis final de cualquier fármaco del estudio
    3. Si es sexualmente activo con una persona que está embarazada o amamantando, debe usar un condón constantemente desde el momento del consentimiento informado y durante todo el estudio y durante 120 días después de la dosis final de cualquier fármaco del estudio.
18. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del ensayo y el calendario de seguimiento.

Criterio de exclusión

1. Enfermedad metastásica del SNC no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón.
2. Cáncer concurrente distinto de la enfermedad en estudio que requiere tratamiento sistémico. Participantes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado con intención curativa, carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratado con intención curativa, leucemia linfocítica crónica en estadio 0 de RAI, gammapatía monoclonal de significado incierto, cáncer de vejiga superficial o riesgo muy bajo y bajo cáncer de próstata (puntaje de Gleason localizado ≤ 6) bajo vigilancia activa son elegibles.
3. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg QD de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requirió esteroides o neumonitis/EPI actual.
6. Tratamiento previo con terapia dirigida a VISTA.
7. Historia previa de trasplante alogénico, de órgano sólido o de células madre, o trasplante adoptivo de células T.
8. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), y se interrumpió ese tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior.
9. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada que ha requerido tratamiento sistémico en el último año. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Terapia anticancerosa sistémica anterior, incluidos los agentes en investigación, dentro de las 4 semanas de tratamiento. Los participantes con terapia dirigida previa de moléculas pequeñas u otros medicamentos de vida media corta son elegibles después de un período de lavado de 2 semanas.
11. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio o tiene antecedentes de neumonitis por radiación.
12. Ha recibido radioterapia en el pulmón de >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
14. Cualquier requerimiento de oxígeno suplementario diario.
15. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg QD de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Enfermedad cardiovascular grave o mal controlada.
17. Hepatitis crónica B o C.
18. Participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.
19. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
20. Tuberculosis activa o latente conocida.
21. Si el participante tuvo una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o de cualquier complicación.
22. Toxicidades que surgen de una terapia anterior contra el cáncer que no se han resuelto a Grado 1 o al valor inicial.
23. Infusión de glóbulos rojos o plaquetas en las 2 semanas anteriores.
24. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
25. Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de KVA12123.
26. Cualquier antecedente significativo de alergia a medicamentos evaluado por el investigador.
27. Prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
28. Participantes que están amamantando, embarazadas o que planean quedar embarazadas desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
29. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio, u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante todo el estudio.
30. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
31. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.