Een klinisch onderzoek naar behandeling met KVA12123 alleen en in combinatie met pembrolizumab bij gevorderde solide tumoren (VISTA-101)

Inclusiecriteria

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
3. Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die is gevorderd of niet reageerde op de standaardbehandeling en waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is.
4. Heeft verwachte overleving ≥16 weken.
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte door iRECIST.
6. Heeft een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
7. Heeft een adequate orgaanfunctie binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
8. Heeft een normale schildklierfunctie of hypothyreoïdie met stabiele suppletie.
9. Heeft ingestemd met het verzamelen van archiefmateriaal voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
10. Deelnemers die eerder zijn blootgesteld aan systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen na een uitwasperiode van 4 weken komen in aanmerking. Deelnemers met eerdere gerichte therapie met kleine moleculen of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd komen in aanmerking na een wash-outperiode van 2 weken.
11. Deelnemers die eerdere curatieve bestralingstherapie hebben ondergaan 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of eerdere palliatieve bestralingstherapie voor niet-CZS-ziekte die ten minste 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid, komen in aanmerking.
12. HIV-geïnfecteerde deelnemers moeten antiretrovirale therapie (ART) ondergaan en een goed onder controle zijnde HIV-infectie/ziekte hebben.
13. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HBV-infectie met duurzaam HBsAg-verlies en niet-detecteerbaar serum-HBV-DNA dat geen behandeling meer nodig heeft, komen in aanmerking.
14. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading niet detecteerbaar is bij de screening en deelnemers curatieve antivirale therapie hebben voltooid.
15. Postmenopauzale vrouwen en chirurgisch steriele mannen en vrouwen zijn toegestaan.

16. Patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen onder de volgende voorwaarden:

    1. Moet een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel
    2. Moet ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel
    3. Moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren, beginnend op het moment van geïnformeerde toestemming en doorgaand tot 120 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel
    4. Als u seksueel actief bent op een manier die tot zwangerschap kan leiden, moet u consequent 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes (anticonceptie) gebruiken, waarvan er ten minste 1 zeer effectief moet zijn, te beginnen op het moment van geïnformeerde toestemming en voortgezet gedurende het onderzoek en gedurende 120 dagen daarna de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.

17. Patiënten die kinderen kunnen verwekken, mogen deelnemen onder de volgende voorwaarden:

    1. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel
    2. Als u seksueel actief bent met een persoon die zwanger kan worden op een manier die tot zwangerschap kan leiden, moet u consequent 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes (anticonceptie) gebruiken, waarvan er ten minste 1 zeer effectief moet zijn vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende de hele periode het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel
    3. Als u seksueel actief bent met een persoon die zwanger is of borstvoeding geeft, moet u consequent een condoom gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en doorgaan tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
18. Moet bereid en in staat zijn om de proefprocedures en het vervolgschema na te leven.

Uitsluitingscriteria

1. Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het CZS, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie.
2. Gelijktijdige kanker anders dan een ziekte in onderzoek die systemische behandeling vereist. Deelnemers met curatief behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix of borst, RAI stadium 0 chronische lymfatische leukemie, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, oppervlakkige blaaskanker of zeer laag en laag risico prostaatkanker (gelokaliseerde Gleason-score ≤ 6) onder actief toezicht komen in aanmerking.
3. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg QD prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD) waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis/ILD.
6. Voorafgaande behandeling met VISTA-gerichte therapie.
7. Voorgeschiedenis van allogene, solide orgaan- of stamceltransplantatie, of adoptieve T-celtransplantatie.
8. eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerking (irAE).
9. Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar systemische behandeling nodig was. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Voorafgaande systemische antikankertherapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken na behandeling. Deelnemers met eerdere gerichte therapie met kleine moleculen of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd komen in aanmerking na een wash-outperiode van 2 weken.
11. Heeft eerder bestralingstherapie gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling of heeft een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis.
12. Heeft binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling bestralingstherapie aan de long gekregen die >30 Gy is.
13. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen.
14. Elke behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstof.
15. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg QD prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Ernstige of slecht gecontroleerde hart- en vaatziekten.
17. Chronische hepatitis B of C.
18. HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman.
19. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
20. Bekende actieve of latente tuberculose.
21. Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet deze voldoende zijn hersteld van de ingreep en/of eventuele complicaties.
22. Toxiciteiten voortkomend uit eerdere kankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad 1 of baseline.
23. Infusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes binnen de voorgaande 2 weken.
24. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
25. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van KVA12123.
26. Elke significante geschiedenis van medicijnallergie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
27. Positieve urine-zwangerschapstest binnen 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
28. Deelnemers die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
29. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren.
30. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
31. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.