En klinisk studie av KVA12123-behandling alene og i kombinasjon med Pembrolizumab i avanserte solide svulster (VISTA-101)

Inklusjonskriterier

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
2. Være minst 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som har progrediert eller ikke responderte på standardbehandling og som det ikke finnes noen tilgjengelig kurativ behandling for.
4. Har forventet overlevelse ≥16 uker.
5. Tilstedeværelse av målbar sykdom av iRECIST.
6. Har en ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
7. Har tilstrekkelig organfunksjon innen 10 dager før oppstart av studiebehandling.
8. Har normal skjoldbruskkjertelfunksjon eller hypotyreoidea med stabilt tilskudd.
9. Har samtykket til innsamling av arkivvev før oppstart av studiebehandling.
10. Deltakere som tidligere har vært utsatt for systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler etter en 4-ukers utvaskingsperiode er kvalifisert. Deltakere med tidligere målrettet behandling med små molekyler eller andre legemidler med kort halveringstid er kvalifisert etter en 2-ukers utvaskingsperiode.
11. Deltakere som har tidligere kurativ strålebehandling fullført 2 uker før studielegemiddeladministrering eller tidligere palliativ strålebehandling mot ikke-CNS-sykdom fullført minst 1 uke før studielegemiddeladministrering er kvalifisert.
12. HIV-smittede deltakere må gå på antiretroviral terapi (ART) og ha en godt kontrollert HIV-infeksjon/sykdom.
13. Deltakere med en historie med HBV-infeksjon med varig HBsAg-tap og upåviselig serum-HBV-DNA som ikke lenger krever behandling, er kvalifisert.
14. Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening og deltakerne har fullført kurativ antiviral terapi.
15. Postmenopausale kvinner og kirurgisk sterile menn og kvinner er tillatt.

16. Pasienter i fertil alder har tillatelse til å delta under følgende betingelser:

    1. Må ha negativt resultat på uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av et studiemedisin
    2. Må godta å ikke bli gravid under studien og i 120 dager etter den siste dosen av et studiemedisin
    3. Må godta å ikke amme eller donere egg, fra tidspunktet for informert samtykke og fortsetter i 120 dager etter siste dose av et studiemedisin
    4. Hvis seksuelt aktiv på en måte som kan føre til graviditet, må du konsekvent bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (prevensjon), hvorav minst 1 må være svært effektiv fra tidspunktet for informert samtykke og fortsette gjennom hele studien og i 120 dager etter den endelige dosen av et studiemedisin.

17. Pasienter som kan få barn har tillatelse til å delta under følgende betingelser:

    1. Må godta å ikke donere sæd fra tidspunktet for informert samtykke og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter den siste dosen av et studiemedikament
    2. Hvis seksuelt aktiv med en person i fertil alder på en måte som kan føre til graviditet, må du konsekvent bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (prevensjon), hvorav minst 1 må være svært effektiv fra tidspunktet for informert samtykke og fortsette gjennom hele studien og i 120 dager etter den endelige dosen av et hvilket som helst studiemedikament
    3. Hvis du er seksuelt aktiv med en person som er gravid eller ammer, må du konsekvent bruke kondom fra tidspunktet for informert samtykke og fortsette gjennom hele studien og i 120 dager etter den siste dosen av ethvert studielegemiddel.
18. Må være villig og i stand til å overholde prøveprosedyrene og oppfølgingsplanen.

Eksklusjonskriterier

1. Ubehandlet CNS-metastatisk sykdom, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.
2. Samtidig kreft annen enn sykdom under studie som krever systemisk behandling. Deltakere med basalcelle- eller plateepitelhudkreft behandlet med kurativ hensikt, karsinom in situ i livmorhalsen eller bryst behandlet med kurativ hensikt, RAI stadium 0 Kronisk lymfatisk leukemi, monoklonal gammopati av ubestemt betydning, overfladisk blærekreft eller svært lav og lav risiko prostatakreft (lokalisert Gleason-score ≤ 6) under aktiv overvåking er kvalifisert.
3. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
4. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg QD prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD) som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/ILD.
6. Tidligere behandling med VISTA-målrettet terapi.
7. Tidligere historie med allogen, solid organ- eller stamcelletransplantasjon, eller adoptiv T-celletransplantasjon.
8. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert bivirkning (irAE).
9. Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av det siste året. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Tidligere systemisk kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 4 uker etter behandling. Deltakere med tidligere målrettet behandling med små molekyler eller andre legemidler med kort halveringstid er kvalifisert etter en 2-ukers utvaskingsperiode.
11. Har tidligere fått strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling eller har en historie med strålelungebetennelse.
12. Har fått strålebehandling mot lungen som er >30 Gy innen 6 måneder etter første dose studiebehandling.
13. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon.
14. Ethvert behov for daglig ekstra oksygen.
15. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg QD prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
16. Alvorlig eller dårlig kontrollert kardiovaskulær sykdom.
17. Kronisk hepatitt B eller C.
18. HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom.
19. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
20. Kjent aktiv eller latent tuberkulose.
21. Hvis deltakeren har gjennomgått en større operasjon, må han ha kommet seg tilstrekkelig etter inngrepet og/eller eventuelle komplikasjoner.
22. Toksisiteter som oppstår fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad 1 eller baseline.
23. Infusjon av røde blodlegemer eller blodplater i løpet av de foregående 2 ukene.
24. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
25. Kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av KVA12123.
26. Enhver betydelig historie med legemiddelallergi som vurdert av etterforskeren.
27. Positiv uringraviditetstest innen 72 timer etter administrering av studiemedisin.
28. Deltakere som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide fra tidspunktet for informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
29. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik, eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet.
30. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
31. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.