Клинические испытания лечения KVA12123 отдельно и в комбинации с пембролизумабом при запущенных солидных опухолях (VISTA-101)

Критерии включения

1. Готовность и возможность дать информированное согласие.
2. Быть не моложе 18 лет на момент согласия.
3. Имеет гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую солидную опухоль, которая прогрессировала или не отвечала на стандартную терапию и для которой не существует доступной лечебной терапии.
4. Ожидаемая выживаемость ≥16 недель.
5. Наличие измеримого заболевания с помощью iRECIST.
6. Имеет оценку состояния работоспособности ECOG 0 или 1.
7. Имеет адекватную функцию органа в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
8. Имеет нормальную функцию щитовидной железы или гипотиреоз со стабильным приемом добавок.
9. Дал согласие на сбор архивной ткани до начала исследуемого лечения.
10. Участники, ранее получавшие системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, после 4-недельного периода вымывания, имеют право на участие. Участники, ранее получавшие таргетную терапию низкомолекулярными препаратами или другие препараты с коротким периодом полураспада, имеют право на участие после 2-недельного периода вымывания.
11. Участники, прошедшие предыдущую лечебную лучевую терапию, завершенную за 2 недели до введения исследуемого препарата, или предыдущую паллиативную лучевую терапию по поводу заболеваний, не связанных с ЦНС, завершенную как минимум за 1 неделю до введения исследуемого препарата, имеют право на участие.
12. ВИЧ-инфицированные участники должны получать антиретровирусную терапию (АРТ) и иметь хорошо контролируемую ВИЧ-инфекцию/заболевание.
13. Участники с историей инфекции HBV, имеющей длительную потерю HBsAg и неопределяемую ДНК HBV в сыворотке, которые больше не нуждаются в лечении, имеют право на участие.
14. Участники с инфекцией ВГС в анамнезе имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге и участники завершили лечебную противовирусную терапию.
15. Разрешены женщины в постменопаузе и хирургически стерильные мужчины и женщины.

16. Пациентки детородного возраста допускаются к участию при соблюдении следующих условий:

    1. Должен быть отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы любого исследуемого препарата.
    2. Должна согласиться не забеременеть во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
    3. Должны согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки, начиная с момента информированного согласия и продолжая в течение 120 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
    4. При сексуальной активности таким образом, что это может привести к беременности, необходимо последовательно использовать 2 приемлемых метода контроля рождаемости (контрацепции), по крайней мере 1 из которых должен быть высокоэффективным, начиная с момента получения информированного согласия и продолжая на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после него. конечная доза любого исследуемого препарата.

17. Пациенты, которые могут стать отцами детей, допускаются к участию при следующих условиях:

    1. Должен согласиться не сдавать сперму, начиная с момента получения информированного согласия и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
    2. В случае сексуальной активности с лицом детородного возраста таким образом, что это может привести к беременности, необходимо последовательно использовать 2 приемлемых метода контроля рождаемости (контрацепции), по крайней мере 1 из которых должен быть высокоэффективным, начиная с момента получения информированного согласия и продолжая в течение всего периода исследовании и в течение 120 дней после последней дозы любого исследуемого препарата
    3. При сексуальной активности с беременной или кормящей грудью женщиной необходимо постоянно использовать презерватив, начиная с момента информированного согласия и продолжая на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
18. Должен быть готов и способен соблюдать процедуры испытания и график последующего наблюдения.

Критерий исключения

1. Нелеченое метастатическое заболевание ЦНС, лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга.
2. Сопутствующий рак, отличный от исследуемого заболевания, требующий системного лечения. Участники с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, пролеченные с лечебной целью, карциномой in situ шейки матки или молочной железы, пролеченной с лечебной целью, RAI стадии 0, хроническим лимфоцитарным лейкозом, моноклональной гаммапатией неопределенной значимости, поверхностным раком мочевого пузыря или очень низким и низким риском рак предстательной железы (локализованная оценка по шкале Глисона ≤ 6) под активным наблюдением.
3. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг QD в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
5. История (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), которые потребовали стероидов или текущего пневмонита/ИЗЛ.
6. Предшествующее лечение таргетной терапией VISTA.
7. Предыдущая история аллогенной трансплантации солидных органов или стволовых клеток или адоптивной трансплантации Т-клеток.
8. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), и лечение было прекращено из-за нежелательного явления, связанного с иммунной системой (irAE) 3 степени или выше.
9. Активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего года. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Предшествующая системная противоопухолевая терапия, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель после лечения. Участники, ранее получавшие таргетную терапию низкомолекулярными препаратами или другие препараты с коротким периодом полураспада, имеют право на участие после 2-недельного периода вымывания.
11. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или имел в анамнезе лучевой пневмонит.
12. Получил лучевую терапию легких >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
13. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
14. Любая потребность в ежедневном дополнительном кислороде.
15. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (эквиваленты преднизолона > 10 мг QD) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Серьезное или плохо контролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
17. Хронический гепатит В или С.
18. ВИЧ-инфицированные участники с саркомой Капоши и/или многоцентровой болезнью Кастлемана в анамнезе.
19. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
20. Известный активный или латентный туберкулез.
21. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от процедуры и/или каких-либо осложнений.
22. Токсичность, возникающая в результате предшествующей терапии рака, которая не разрешилась до 1-й степени или до исходного уровня.
23. Инфузия эритроцитов или тромбоцитов в течение предшествующих 2 недель.
24. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
25. Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме KVA12123.
26. Любая значительная история лекарственной аллергии по оценке исследователя.
27. Положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов после введения исследуемого препарата.
28. Участники, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть с момента получения информированного согласия и по крайней мере до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
29. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, лечения или лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию участника в течение всего периода исследования.
30. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
31. Неспособность соблюдать процедуры обучения.