Badanie kliniczne leczenia KVA12123 samodzielnie iw skojarzeniu z pembrolizumabem w zaawansowanych guzach litych (VISTA-101)

Kryteria przyjęcia

1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.
2. Mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który uległ progresji lub nie reagował na standardowe leczenie i dla którego nie istnieje dostępna terapia lecznicza.
4. Oczekuje przeżycia ≥16 tygodni.
5. Obecność mierzalnej choroby za pomocą iRECIST.
6. Ma ocenę stanu sprawności ECOG równą 0 lub 1.
7. Ma odpowiednią funkcję narządów w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Ma prawidłową czynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy przy stabilnej suplementacji.
9. Wyraził zgodę na pobranie archiwalnej tkanki przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
10. Kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym na leki eksperymentalne, po 4-tygodniowym okresie wypłukiwania. Uczestnicy z wcześniejszą terapią celowaną małymi cząsteczkami lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania kwalifikują się po 2-tygodniowym okresie wymywania.
11. Kwalifikują się uczestnicy, u których uprzednia lecznicza radioterapia została zakończona 2 tygodnie przed podaniem badanego leku lub uprzednia paliatywna radioterapia choroby niezwiązanej z ośrodkowym układem nerwowym, zakończona co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego leku.
12. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV muszą być w trakcie terapii antyretrowirusowej (ART) i mieć dobrze kontrolowaną infekcję/chorobę HIV.
13. Kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HBV z trwałą utratą HBsAg i niewykrywalnym DNA HBV w surowicy, którzy nie wymagają już leczenia.
14. Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych, a uczestnicy ukończyli leczniczą terapię przeciwwirusową.
15. Dozwolone są kobiety po menopauzie oraz mężczyźni i kobiety bez sterylności chirurgicznej.

16. Pacjenci w wieku rozrodczym mogą wziąć udział pod następującymi warunkami:

    1. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki jakiegokolwiek badanego leku
    2. Musi wyrazić zgodę, aby nie zajść w ciążę podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku
    3. Musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią ani nie być dawcą komórek jajowych, począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody i kontynuując przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku
    4. W przypadku aktywności seksualnej w sposób, który może prowadzić do ciąży, należy konsekwentnie stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (antykoncepcji), z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczna, począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 120 dni po ostateczna dawka jakiegokolwiek badanego leku.

17. Pacjenci, którzy mogą spłodzić dzieci, mogą wziąć udział pod następującymi warunkami:

    1. Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od momentu wyrażenia świadomej zgody i kontynuować przez cały okres badania oraz przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku
    2. W przypadku aktywności seksualnej z osobą mogącą zajść w ciążę w sposób, który może prowadzić do ciąży, należy konsekwentnie stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (antykoncepcji), z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczna, począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez cały czas badania i przez 120 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku
    3. W przypadku aktywności seksualnej z osobą, która jest w ciąży lub karmi piersią, należy konsekwentnie stosować prezerwatywę, począwszy od momentu wyrażenia świadomej zgody i kontynuować przez cały czas trwania badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku.
18. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania procedur próbnych i harmonogramu działań następczych.

Kryteria wyłączenia

1. Nieleczona choroba przerzutowa do OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk pępowiny.
2. Współistniejący rak inny niż choroba badana, wymagający leczenia ogólnoustrojowego. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry leczonym z zamiarem wyleczenia, rakiem in situ szyjki macicy lub piersi leczonym z zamiarem wyleczenia, przewlekłą białaczką limfocytową RAI w stadium 0, gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego lub ryzykiem bardzo niskiego i niskiego rak gruczołu krokowego (zlokalizowany wynik Gleasona ≤ 6) pod aktywnym nadzorem kwalifikują się.
3. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
4. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg QD ekwiwalentu prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc (ILD), która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc/ILD.
6. Wcześniejsze leczenie terapią celowaną VISTA.
7. Wcześniejsza historia przeszczepu allogenicznego, litego narządu lub komórek macierzystych lub adopcyjnego przeszczepu komórek T.
8. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137) i został przerwany z tego leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia 3 lub wyższego (irAE).
9. Aktywna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym lekami badanymi, w ciągu 4 tygodni leczenia. Uczestnicy z wcześniejszą terapią celowaną małymi cząsteczkami lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania kwalifikują się po 2-tygodniowym okresie wymywania.
11. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub miał w przeszłości popromienne zapalenie płuc.
12. Otrzymał radioterapię płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
13. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
14. Wszelkie wymagania dotyczące codziennego dodatkowego tlenu.
15. Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu QD) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Poważna lub źle kontrolowana choroba układu krążenia.
17. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
18. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana.
19. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
20. Znana aktywna lub utajona gruźlica.
21. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub jakichkolwiek komplikacjach.
22. Toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego.
23. Infuzja krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni.
24. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
25. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku KVA12123.
26. Jakakolwiek znacząca historia alergii na lek, oceniona przez badacza.
27. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin od podania badanego leku.
28. Uczestnicy, którzy karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
29. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania.
30. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
31. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.