Et klinisk forsøg med KVA12123-behandling alene og i kombination med Pembrolizumab i avancerede solide tumorer (VISTA-101)

Inklusionskriterier

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
2. Være mindst 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er udviklet eller ikke reagerer på standardbehandling, og for hvilken der ikke findes nogen tilgængelig helbredende behandling.
4. Har forventet overlevelse ≥16 uger.
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom af iRECIST.
6. Har en ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
7. Har tilstrækkelig organfunktion inden for 10 dage før start af studiebehandling.
8. Har normal skjoldbruskkirtelfunktion eller hypothyroid med stabilt tilskud.
9. Har givet samtykke til indsamling af arkivvæv forud for påbegyndelse af studiebehandling.
10. Deltagere, der tidligere har været udsat for systemisk anticancerterapi, inklusive forsøgsmidler efter en 4-ugers udvaskningsperiode, er kvalificerede. Deltagere med tidligere målrettet behandling med små molekyler eller andre lægemidler med kort halveringstid er kvalificerede efter en 2-ugers udvaskningsperiode.
11. Deltagere, der har afsluttet en forudgående kurativ strålebehandling 2 uger før studiets lægemiddeladministration eller forudgående palliativ strålebehandling til ikke-CNS-sygdom, afsluttet mindst 1 uge før undersøgelseslægemidlets administration er kvalificerede.
12. HIV-smittede deltagere skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret HIV-infektion/-sygdom.
13. Deltagere med en historie med HBV-infektion med varigt HBsAg-tab og upåviselig serum-HBV-DNA, der ikke længere kræver behandling, er kvalificerede.
14. Deltagere med en historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening, og deltagerne har afsluttet helbredende antiviral behandling.
15. Postmenopausale kvinder og kirurgisk sterile mænd og kvinder er tilladt.

16. Patienter i den fødedygtige alder har tilladelse til at deltage under følgende betingelser:

    1. Skal have negativt resultat af uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel
    2. Skal acceptere ikke at blive gravid under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst forsøgslægemiddel
    3. Skal acceptere ikke at amme eller donere æg, begyndende på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætter gennem 120 dage efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel
    4. Hvis seksuelt aktiv på en måde, der kan føre til graviditet, skal du konsekvent bruge 2 acceptable præventionsmetoder (prævention), hvoraf mindst 1 skal være yderst effektiv fra tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte gennem hele undersøgelsen og i 120 dage efter den endelige dosis af ethvert forsøgslægemiddel.

17. Patienter, der kan få børn, har tilladelse til at deltage på følgende betingelser:

    1. Skal acceptere ikke at donere sæd fra tidspunktet for informeret samtykke og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel
    2. Hvis seksuelt aktiv med en person i den fødedygtige alder på en måde, der kan føre til graviditet, skal du konsekvent bruge 2 acceptable præventionsmetoder (prævention), hvoraf mindst 1 skal være yderst effektiv fra tidspunktet for informeret samtykke og fortsætter hele vejen igennem. undersøgelsen og i 120 dage efter den endelige dosis af ethvert forsøgslægemiddel
    3. Hvis seksuelt aktiv med en person, der er gravid eller ammer, skal du konsekvent bruge kondom fra tidspunktet for informeret samtykke og fortsætter gennem hele undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.
18. Skal være villig og i stand til at overholde forsøgsprocedurerne og opfølgningsplanen.

Eksklusionskriterier

1. Ubehandlet CNS-metastatisk sygdom, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.
2. Samtidig kræft, som ikke er undersøgt sygdom, der kræver systemisk behandling. Deltagere med basalcelle- eller planocellulær hudkræft behandlet med kurativ hensigt, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller bryst behandlet med kurativ hensigt, RAI stadium 0 Kronisk lymfatisk leukæmi, monoklonal gammopati af ubestemt betydning, overfladisk blærekræft eller meget lav og lav risiko prostatacancer (lokaliseret Gleason-score ≤ 6) under aktiv overvågning er berettiget.
3. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg QD af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/ILD.
6. Forudgående behandling med VISTA-målrettet terapi.
7. Tidligere anamnese med allogen, fast organ- eller stamcelletransplantation eller adoptiv T-celletransplantation.
8. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning (irAE).
9. Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste år. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Forudgående systemisk anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler, inden for 4 uger efter behandling. Deltagere med tidligere målrettet behandling med små molekyler eller andre lægemidler med kort halveringstid er kvalificerede efter en 2-ugers udvaskningsperiode.
11. Har tidligere modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling eller har en historie med strålelungebetændelse.
12. Har modtaget strålebehandling til lungen, der er >30 Gy inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
13. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
14. Ethvert behov for daglig supplerende ilt.
15. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg QD prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af studielægemidlet.
16. Alvorlig eller dårligt kontrolleret hjerte-kar-sygdom.
17. Kronisk hepatitis B eller C.
18. HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease.
19. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
20. Kendt aktiv eller latent tuberkulose.
21. Hvis deltageren har fået foretaget en større operation, skal han være kommet sig tilstrækkeligt over indgrebet og/eller eventuelle komplikationer.
22. Toksiciteter opstået fra tidligere cancerbehandling, som ikke er forsvundet til grad 1 eller baseline.
23. Infusion af røde blodlegemer eller blodplader inden for de foregående 2 uger.
24. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
25. Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​KVA12123.
26. Enhver betydelig historie med lægemiddelallergi som vurderet af investigator.
27. Positiv uringraviditetstest inden for 72 timer efter administration af studiemedicin.
28. Deltagere, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
29. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed.
30. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
31. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.