En klinisk prövning av KVA12123-behandling ensam och i kombination med Pembrolizumab i avancerade solida tumörer (VISTA-101)

Inklusionskriterier

1. Vill och kan ge informerat samtycke.
2. Var minst 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör som har utvecklats eller inte svarat på standardbehandling och för vilken det inte finns någon tillgänglig botande behandling.
4. Har förväntad överlevnad ≥16 veckor.
5. Förekomst av mätbar sjukdom av iRECIST.
6. Har en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
7. Har adekvat organfunktion inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
8. Har normal sköldkörtelfunktion eller hypotyreos med stabilt tillskott.
9. Har samtyckt till insamling av arkivvävnad innan studiebehandlingsstart.
10. Deltagare med tidigare exponering för systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel efter en 4-veckors tvättperiod är berättigade. Deltagare med tidigare målinriktad terapi med små molekyler eller andra läkemedel med kort halveringstid är berättigade efter en 2-veckors tvättperiod.
11. Deltagare som har tidigare kurativ strålbehandling avslutad 2 veckor före studieläkemedlets administrering eller tidigare palliativ strålbehandling mot icke-CNS-sjukdom avslutad minst 1 vecka före studieläkemedlets administrering är berättigade.
12. HIV-infekterade deltagare måste gå på antiretroviral terapi (ART) och ha en välkontrollerad HIV-infektion/sjukdom.
13. Deltagare med en historia av HBV-infektion med varaktig HBsAg-förlust och odetekterbart HBV-DNA i serum som inte längre kräver behandling är berättigade.
14. Deltagare med HCV-infektion i anamnesen är berättigade om HCV-virusmängden inte kan detekteras vid screening och deltagarna har avslutat botande antiviral terapi.
15. Postmenopausala kvinnor och kirurgiskt sterila män och kvinnor är tillåtna.

16. Patienter i fertil ålder tillåts delta under följande villkor:

    1. Måste ha negativt graviditetstestresultat inom 72 timmar före den första dosen av något studieläkemedel
    2. Måste samtycka till att inte bli gravid under studien och under 120 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel
    3. Måste gå med på att inte amma eller donera ägg, med början vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta till 120 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel
    4. Om den är sexuellt aktiv på ett sätt som kan leda till graviditet, måste man konsekvent använda 2 acceptabla preventivmedelsmetoder (preventivmedel), varav minst 1 måste vara mycket effektiv från och med tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta under hela studien och i 120 dagar efter den slutliga dosen av något studieläkemedel.

17. Patienter som kan få barn får delta under följande villkor:

    1. Måste gå med på att inte donera spermier från och med tidpunkten för informerat samtycke och fortsätter under hela studieperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel
    2. Om sexuellt aktiv med en person i fertil ålder på ett sätt som kan leda till graviditet, måste man konsekvent använda 2 acceptabla preventivmedel (preventivmedel), varav minst 1 måste vara mycket effektiv från och med tidpunkten för informerat samtycke och fortsätta under hela studien och i 120 dagar efter den slutliga dosen av något studieläkemedel
    3. Om den är sexuellt aktiv med en person som är gravid eller ammar, måste kondom konsekvent användas med början vid tidpunkten för informerat samtycke och fortsätter under hela studien och i 120 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel.
18. Måste vara villig och kunna följa prövningsprocedurerna och uppföljningsschemat.

Exklusions kriterier

1. Obehandlad CNS-metastaserande sjukdom, leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression.
2. Samtidig cancer annan än sjukdom som studeras som kräver systemisk behandling. Deltagare med basalcells- eller skivepitelcancer behandlad med kurativ avsikt, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröst som behandlats med kurativ avsikt, RAI stadium 0 Kronisk lymfatisk leukemi, monoklonal gammopati av obestämd betydelse, ytlig blåscancer eller mycket låg och låg risk prostatacancer (lokaliserat Gleason-poäng ≤ 6) under aktiv övervakning är berättigade.
3. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.
4. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg QD prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Historik med (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävde steroider eller aktuell pneumonit/ILD.
6. Tidigare behandling med VISTA-inriktad terapi.
7. Tidigare anamnes på allogen, solid organ- eller stamcellstransplantation eller adoptiv T-cellstransplantation.
8. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137), och avbröts från den behandlingen på grund av en immunrelaterad biverkning av grad 3 eller högre (irAE).
9. Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Tidigare systemisk anticancerterapi, inklusive prövningsmedel, inom 4 veckor efter behandling. Deltagare med tidigare målinriktad terapi med små molekyler eller andra läkemedel med kort halveringstid är berättigade efter en 2-veckors tvättperiod.
11. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling eller har en historia av strålningspneumonit.
12. Har fått strålbehandling mot lungan som är >30 Gy inom 6 månader efter första dos studiebehandling.
13. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention.
14. Eventuellt behov av dagligt extra syre.
15. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg QD prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Allvarlig eller dåligt kontrollerad hjärt-kärlsjukdom.
17. Kronisk hepatit B eller C.
18. HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposi-sarkom och/eller multicentrisk Castleman-sjukdom.
19. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
20. Känd aktiv eller latent tuberkulos.
21. Om deltagaren genomgått en större operation måste han ha återhämtat sig tillräckligt från ingreppet och/eller eventuella komplikationer.
22. Toxiciteter som härrör från tidigare cancerbehandling som inte har försvunnit till grad 1 eller baslinjen.
23. Infusion av röda blodkroppar eller trombocyter inom de föregående 2 veckorna.
24. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
25. Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av KVA12123.
26. Eventuell signifikant historia av läkemedelsallergi som bedömts av utredaren.
27. Positivt uringraviditetstest inom 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet.
28. Deltagare som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida från tidpunkten för informerat samtycke till minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
29. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser eller andra omständigheter som kan förvirra studiens resultat eller störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet.
30. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
31. Oförmåga att följa studieprocedurer.