Uno studio clinico sul trattamento con KVA12123 da solo e in combinazione con pembrolizumab nei tumori solidi avanzati (VISTA-101)

Criterio di inclusione

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
2. Avere almeno 18 anni di età al momento del consenso.
3. - Ha istologicamente o citologicamente confermato, tumore solido localmente avanzato o metastatico che è progredito o non ha risposto alla terapia standard di cura e per il quale non esiste una terapia curativa disponibile.
4. Ha una sopravvivenza attesa ≥16 settimane.
5. Presenza di malattia misurabile da iRECIST.
6. Ha un punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1.
7. - Ha una funzione organica adeguata entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Ha una funzione tiroidea normale o ipotiroideo con un'integrazione stabile.
9. Ha acconsentito alla raccolta di tessuto d'archivio prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. Sono ammissibili i partecipanti con precedente esposizione a terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali dopo un periodo di washout di 4 settimane. I partecipanti con precedente terapia mirata a piccole molecole o altri farmaci a breve emivita sono idonei dopo un periodo di sospensione di 2 settimane.
11. Sono ammissibili i partecipanti che hanno ricevuto una precedente radioterapia curativa completata 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o una precedente radioterapia palliativa per malattie non del SNC completata almeno 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. I partecipanti con infezione da HIV devono essere in terapia antiretrovirale (ART) e avere un'infezione/malattia da HIV ben controllata.
13. Sono ammissibili i partecipanti con una storia di infezione da HBV con perdita duratura di HBsAg e HBV DNA sierico non rilevabile che non richiedono più trattamento.
14. I partecipanti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening e i partecipanti hanno completato la terapia antivirale curativa.
15. Sono ammesse le donne in post-menopausa e gli uomini e le donne chirurgicamente sterili.

16. I pazienti in età fertile sono autorizzati a partecipare alle seguenti condizioni:

    1. Deve avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine entro 72 ore prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio
    2. Deve accettare di non rimanere incinta durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio
    3. Deve accettare di non allattare al seno o donare ovuli, a partire dal momento del consenso informato e continuando fino a 120 giorni dopo la dose finale di qualsiasi farmaco in studio
    4. Se sessualmente attivo in un modo che potrebbe portare alla gravidanza, deve utilizzare costantemente 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (contraccezione), almeno 1 dei quali deve essere altamente efficace a partire dal momento del consenso informato e continuando per tutto lo studio e per 120 giorni dopo la dose finale di qualsiasi farmaco in studio.

17. I pazienti che possono generare figli sono autorizzati a partecipare alle seguenti condizioni:

    1. Deve accettare di non donare lo sperma a partire dal momento del consenso informato e continuando per tutto il periodo dello studio e per 120 giorni dopo la dose finale di qualsiasi farmaco in studio
    2. Se sessualmente attivo con una persona in età fertile in un modo che potrebbe portare alla gravidanza, deve utilizzare costantemente 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (contraccezione), almeno 1 dei quali deve essere altamente efficace a partire dal momento del consenso informato e continuando per tutto il tempo lo studio e per 120 giorni dopo la dose finale di qualsiasi farmaco in studio
    3. Se sessualmente attivo con una persona incinta o che allatta, deve utilizzare costantemente un preservativo a partire dal momento del consenso informato e continuando per tutto lo studio e per 120 giorni dopo la dose finale di qualsiasi farmaco in studio.
18. Deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure di prova e il programma di follow-up.

Criteri di esclusione

1. Malattia metastatica del SNC non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo.
2. Cancro concomitante diverso dalla malattia in studio che richiede un trattamento sistemico. Partecipanti con carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose trattato con intento curativo, carcinoma in situ della cervice o della mammella trattato con intento curativo, leucemia linfocitica cronica RAI stadio 0, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, carcinoma superficiale della vescica o rischio molto basso e basso cancro alla prostata (punteggio di Gleason localizzato ≤ 6) sotto sorveglianza attiva sono ammissibili.
3. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg QD di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale (ILD) che ha richiesto steroidi o polmonite/ILD in corso.
6. Trattamento precedente con terapia mirata a VISTA.
7. Storia precedente di trapianto allogenico, di organi solidi o di cellule staminali o trapianto adottivo di cellule T.
8. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es., CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137) ed è stato interrotto dal trattamento a causa di un evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 3 o superiore.
9. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. - Precedente terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane dal trattamento. I partecipanti con precedente terapia mirata a piccole molecole o altri farmaci a breve emivita sono idonei dopo un periodo di sospensione di 2 settimane.
11. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio o ha una storia di polmonite da radiazioni.
12. - Ha ricevuto radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio.
13. - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
14. Qualsiasi necessità di ossigeno supplementare giornaliero.
15. - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg QD) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Malattie cardiovascolari gravi o scarsamente controllate.
17. Epatite cronica B o C.
18. Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.
19. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
20. Tubercolosi attiva o latente nota.
21. Se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni.
22. Tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale che non si sono risolte al Grado 1 o al basale.
23. Infusione di globuli rossi o piastrine nelle 2 settimane precedenti.
24. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
25. Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di KVA12123.
26. Qualsiasi storia significativa di allergia ai farmaci valutata dallo sperimentatore.
27. Test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
28. - Partecipanti che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza dal momento del consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio.
29. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio.
30. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
31. Incapacità di rispettare le procedure di studio.