Um ensaio clínico do tratamento KVA12123 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em tumores sólidos avançados (VISTA-101)

Critério de inclusão

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento.
3. Tem tumor sólido localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente, que progrediu ou não respondeu ao tratamento padrão e para o qual não existe terapia curativa disponível.
4. Tem sobrevida esperada ≥16 semanas.
5. Presença de doença mensurável por iRECIST.
6. Tem uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Tem função orgânica adequada dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
8. Tem função tireoidiana normal ou hipotireoidismo com suplementação estável.
9. Consentiu com a coleta de tecido de arquivo antes do início do tratamento do estudo.
10. Os participantes com exposição prévia à terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agentes em investigação após um período de washout de 4 semanas, são elegíveis. Os participantes com terapia direcionada a moléculas pequenas anteriores ou outros medicamentos de meia-vida curta são elegíveis após um período de washout de 2 semanas.
11. Os participantes com radioterapia curativa anterior concluída 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou radioterapia paliativa anterior para doença não SNC concluída pelo menos 1 semana antes da administração do medicamento do estudo são elegíveis.
12. Os participantes infectados pelo HIV devem estar em terapia anti-retroviral (ART) e ter uma infecção/doença por HIV bem controlada.
13. Participantes com histórico de infecção por HBV com perda durável de HBsAg e DNA de HBV sérico indetectável que não necessitem mais de tratamento são elegíveis.
14. Os participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem e os participantes tiverem concluído a terapia antiviral curativa.
15. Mulheres na pós-menopausa e homens e mulheres cirurgicamente estéreis são permitidos.

16. Pacientes com potencial para engravidar podem participar nas seguintes condições:

    1. Deve ter resultado negativo no teste de gravidez na urina dentro de 72 horas antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo
    2. Deve concordar em não engravidar durante o estudo e por 120 dias após a dose final de qualquer medicamento do estudo
    3. Deve concordar em não amamentar ou doar óvulos, começando no momento do consentimento informado e continuando até 120 dias após a dose final de qualquer medicamento do estudo
    4. Se sexualmente ativo de forma que possa levar à gravidez, deve usar consistentemente 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (contracepção), pelo menos 1 dos quais deve ser altamente eficaz, começando no momento do consentimento informado e continuando durante o estudo e por 120 dias após a dose final de qualquer medicamento do estudo.

17. Os pacientes que podem ter filhos podem participar nas seguintes condições:

    1. Deve concordar em não doar esperma começando no momento do consentimento informado e continuando durante todo o período do estudo e por 120 dias após a dose final de qualquer medicamento do estudo
    2. Se sexualmente ativo com uma pessoa com potencial para engravidar de maneira que possa levar à gravidez, deve usar consistentemente 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (contracepção), pelo menos 1 dos quais deve ser altamente eficaz, começando no momento do consentimento informado e continuando durante o estudo e por 120 dias após a dose final de qualquer medicamento do estudo
    3. Se sexualmente ativo com uma pessoa que está grávida ou amamentando, deve usar consistentemente um preservativo começando no momento do consentimento informado e continuando durante o estudo e por 120 dias após a dose final de qualquer medicamento do estudo.
18. Deve estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e o cronograma de acompanhamento.

Critério de exclusão

1. Doença metastática do SNC não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular.
2. Câncer concomitante diferente da doença em estudo que requer tratamento sistêmico. Participantes com câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado com intenção curativa, carcinoma in situ do colo do útero ou mama tratado com intenção curativa, RAI estágio 0 Leucemia Linfocítica Crônica, gamopatia monoclonal de significado indeterminado, câncer de bexiga superficial ou risco muito baixo e baixo câncer de próstata (escore de Gleason localizado ≤ 6) sob vigilância ativa são elegíveis.
3. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg QD de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. História de pneumonite/doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite/DPI atual.
6. Tratamento prévio com terapia direcionada ao VISTA.
7. História prévia de transplante alogênico de órgãos sólidos ou células-tronco ou transplante adotivo de células T.
8. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137) e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior (irAE).
9. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita que exigiu tratamento sistêmico no último ano. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Terapia anticancerígena sistêmica prévia, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas de tratamento. Os participantes com terapia direcionada a moléculas pequenas anteriores ou outros medicamentos de meia-vida curta são elegíveis após um período de washout de 2 semanas.
11. Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo ou tem histórico de pneumonite por radiação.
12. Recebeu radioterapia no pulmão >30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
13. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
14. Qualquer necessidade de oxigênio suplementar diário.
15. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg QD equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Doença cardiovascular grave ou mal controlada.
17. Hepatite crônica B ou C.
18. Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman.
19. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
20. Tuberculose ativa ou latente conhecida.
21. Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou de quaisquer complicações.
22. Toxicidades decorrentes de terapia anterior contra o câncer que não foram resolvidas para Grau 1 ou linha de base.
23. Infusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas nas 2 semanas anteriores.
24. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
25. Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento KVA12123.
26. Qualquer histórico significativo de alergia a medicamentos conforme avaliado pelo investigador.
27. Teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas após a administração do medicamento do estudo.
28. Participantes que estejam amamentando, grávidas ou planejando engravidar desde o momento do consentimento informado até pelo menos 120 dias após a dose final do medicamento do estudo.
29. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante todo o estudo.
30. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
31. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.