Geeniterapia 12–18-vuotiaille hemofilia B -potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien ja lakisääteisen huoltajan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja annettava allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus;
2. olla mies ja 12≤ ikä <18 vuotta, ruumiinpaino ≥ 50 kg;
3. Sinulla on hemofilia B, jonka endogeeninen FIX-aktiivisuus on ≤2 IU/dl (≤2 %) sertifioidun kliinisen laboratorion dokumentoiman seulonnan aikana. Jos seulontatulos on >2 % FIX-proteiinituotteen riittämättömästä huuhtoutumisesta johtuen, hemofilia B:n vakavuus voidaan vahvistaa sertifioidun kliinisen laboratorion dokumentoiduilla historiallisilla todisteilla, jotka osoittavat ≤2 % FIX-koagulanttiaktiivisuutta (FIX:C) ;
4. Hänellä oli ollut ≥ 75 aiempaa altistuspäivää (ED) mille tahansa rekombinantille ja/tai plasmasta johdetulle FIX-proteiinituotteelle koehenkilön tietueiden/historian historiallisten tietojen perusteella;
5. Sisältää ≤ 1:4 neutraloivia vasta-aineita ja ≤ 1:200 sitovia vasta-aineita BBM-H901 kapsidia vastaan;
6. Potilaat, joilla on verenvuotojaksoja ja/tai FIX-aineiden infuusiotapahtumia 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. Sinulla ei ole aiempaa yliherkkyyttä tai anafylaksiaa, joka liittyy mihinkään FIX- tai IV-immunoglobuliinin antamiseen;
8. laboratoriossa ei ole mitattavissa olevaa FIX-estäjää; tai ei dokumentoitu aiempaa FIX-inhibiittoria (inhibiittoreiden perhehistoria ei sulje pois henkilöä) eikä kliinisiä merkkejä tai oireita heikentyneestä vasteesta FIX-antoon;

9. Sinulla on hyväksyttävät laboratorioarvot:

   1. Hemoglobiini ≥11 g/dl;
   2. Verihiutaleet ≥100 000 solua/μl;
   3. AST, ALT ≤1,5x normaalin yläraja testauslaboratoriossa;
   4. Bilirubiini ≤1,5x ULN;
   5. glomerulussuodatusnopeus eGFR ≥ 60 ml/min.
10. Sukukypsillä koehenkilöillä tutkittavan ja lakisääteisen huoltajan on tiedettävä, että tutkittavien on suostuttava käyttämään luotettavaa esteehkäisyä 52 viikkoon asti.
11. käyntiaikataulua noudattaen ja täytä aihepäiväkirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aine (HBSAg-Ab) tai HBV-DNA-positiivinen; hepatiitti C -vasta-aine tai HCV-RNA-positiivinen;
2. Tällä hetkellä B- tai C-hepatiittiviruksen vastaisessa hoidossa;
3. Muilla hyytymishäiriöillä kuin hemofilia B:llä;
4. oli saanut muuta immunosuppressiivista hoitoa kuin steroideja ja muita ehdotettuja IST-aineita 30 päivän aikana ennen seulontaa;
5. Hänellä oli rokote 30 päivää ennen seulontaa tai hänellä oli ajoitettu rokotussuunnitelma tutkimuksen aikana (enintään 52 viikkoa);
6. sinulla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus, joka on määritelty portaaliverenpaineen, splenomegalian, enkefalopatian jne. diagnoosin perusteella; muut tutkijan arvioimat maksatilat, jotka eivät sovellu geeniterapiaan;
7. Tee leikkaussuunnitelma 52 viikon sisällä geeniterapian jälkeen;
8. sinulla on ollut krooninen infektio tai korkea infektioriski, jonka tutkija katsoo muodostavan ei-hyväksyttävän riskin;
9. Oli osallistunut aiempaan geeniterapiatutkimukseen viimeisten 52 viikon aikana tai kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisten 12 viikon aikana;
10. Onko sinulla ollut yrttejä, jotka voivat vaikuttaa maksan toimintaan 4 viikon aikana ennen seulontaa;
11. sinulla on ollut kuolemaan johtavia verenvuotojaksoja, esim. kallonsisäinen verenvuoto jne.
12. Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen;