Генная терапия больных гемофилией В в возрасте 12-18 лет

Критерии включения:

1. Субъекты и законный опекун должны быть в состоянии понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие;
2. Быть мужчиной в возрасте 12≤ возраста <18 лет, массой тела ≥ 50 кг;
3. Наличие гемофилии B с уровнями эндогенной активности FIX ≤2 МЕ/дл (≤2%), подтвержденными сертифицированной клинической лабораторией на момент скрининга. Если результат скрининга >2% из-за недостаточного вымывания из белкового продукта FIX, то тяжесть гемофилии В может быть подтверждена документально подтвержденными данными анамнеза из сертифицированной клинической лаборатории, демонстрирующей коагулянтную активность FIX ≤2% (FIX:C);
4. Имели ≥75 предшествующих дней воздействия (ЭД) любых рекомбинантных и/или белковых продуктов FIX, полученных из плазмы, на основании исторических данных из истории болезни/анамнеза субъекта;
5. С нейтрализующими антителами ≤ 1:4 и связывающими антителами ≤1:200 против капсида BBM-H901;
6. Субъекты с эпизодом кровотечения и/или инфузией агентов FIX в течение 12 недель до скрининга;
7. Не иметь в анамнезе гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с введением FIX или внутривенного иммуноглобулина;
8. Не иметь поддающегося измерению ингибитора FIX по результатам лабораторных исследований; или задокументировано отсутствие в анамнезе ингибитора FIX (семейный анамнез ингибиторов не исключает субъекта) и отсутствие клинических признаков или симптомов снижения ответа на введение FIX;

9. Иметь приемлемые лабораторные значения:

   1. Гемоглобин ≥11 г/дл;
   2. Тромбоциты ≥100 000 клеток/мкл;
   3. АСТ, АЛТ ≤1,5 ​​верхней границы нормы в испытательной лаборатории;
   4. Билирубин ≤1,5xВГН;
   5. скорость клубочковой фильтрации рСКФ ≥ 60 мл/мин.
10. Для субъектов, достигших половой зрелости, субъект и законный опекун должны знать, что субъекты должны дать согласие на использование надежной барьерной контрацепции до 52 недель;
11. при точном соблюдении графика посещения и заполнения тематического дневника.

Критерий исключения:

1. Антитело к поверхностному антигену гепатита В (HBSAg-Ab) или положительный результат ДНК HBV; наличие антител к гепатиту С или РНК ВГС;
2. В настоящее время проходит противовирусную терапию гепатита В или С;
3. При нарушениях свертывания крови, отличных от гемофилии В;
4. Иммуносупрессивная терапия, отличная от стероидов и других предложенных препаратов ИСТ, в течение 30 дней до скрининга;
5. Имели вакцину за 30 дней до скрининга или имели запланированный план вакцинации во время исследования (до 52 недель);
6. Имеют серьезное основное заболевание печени, определяемое ранее существовавшим диагнозом портальной гипертензии, спленомегалии, энцефалопатии и т. д.; другие заболевания печени, не подходящие для генной терапии по оценке исследователя;
7. Иметь план операции в течение 52 недель после генной терапии;
8. Иметь в анамнезе хроническую инфекцию или высокий риск инфекции, которые, по мнению исследователя, представляют собой неприемлемый риск;
9. Принимал участие в предыдущем исследовании генной терапии в течение последних 52 недель или в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 12 недель;
10. Принимал какие-либо травы, которые могут повлиять на функцию печени, в течение 4 недель до скрининга;
11. Наличие в анамнезе фатального кровотечения, например, внутричерепного кровоизлияния и т. д.;
12. Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании;