Terapia génica para pacientes con hemofilia B de 12 a 18 años de edad

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos y el tutor legal deben poder comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado;
2. Ser hombre y 12≤ edad <18 años de edad, peso corporal ≥ 50 kg;
3. Tener hemofilia B con ≤2 UI/dL (≤2 %) niveles de actividad de FIX endógeno según lo documentado por un laboratorio clínico certificado en el momento de la selección. Si el resultado de la prueba de detección es >2 % debido a un lavado insuficiente del producto de proteína FIX, entonces la gravedad de la hemofilia B puede confirmarse mediante evidencia histórica documentada de un laboratorio clínico certificado que demuestre una actividad coagulante FIX ≤2 % (FIX:C);
4. Haber tenido ≥75 días de exposición previa (DE) a cualquier producto de proteína FIX recombinante y/o derivado de plasma según los datos históricos del registro/historial del sujeto;
5. Con ≤ 1:4 de anticuerpos neutralizantes y ≤1:200 de anticuerpos de unión contra la cápside de BBM-H901;
6. Sujetos con episodios de sangrado y/o eventos de infusión de agentes FIX dentro de las 12 semanas previas a la selección;
7. No tener antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier administración de inmunoglobulina FIX o IV;
8. No tener un inhibidor de FIX medible según lo evaluado por el laboratorio; o sin antecedentes documentados de inhibidor de FIX (los antecedentes familiares de inhibidores no excluyen al sujeto) y sin signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta a la administración de FIX;

9. Tener valores de laboratorio aceptables:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dL;
   2. Plaquetas ≥100.000 células/μL;
   3. AST, ALT ≤1.5x límite superior de lo normal en el laboratorio de pruebas;
   4. Bilirrubina ≤1.5x LSN;
   5. tasa de filtración glomerular TFGe ≥ 60ml/min.
10. Para aquellos sujetos con madurez sexual, el sujeto y el tutor legal deben saber que los sujetos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera confiable hasta las 52 semanas;
11. con buen cumplimiento del horario de visita y diligenciamiento del diario de temas.

Criterio de exclusión:

1. Anticuerpo de antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAg-Ab) o HBV-DNA positivo; anticuerpos contra la hepatitis C o VHC-ARN positivo;
2. Actualmente en terapia antiviral para hepatitis B o C;
3. Con trastornos de la coagulación distintos de la hemofilia B;
4. Recibió terapia inmunosupresora distinta de esteroides y otros agentes IST sugeridos dentro de los 30 días anteriores a la selección;
5. Haber recibido la vacuna 30 días antes de la selección o tener un plan de vacunación programado durante el estudio (hasta 52 semanas);
6. Tener una enfermedad hepática subyacente significativa, definida por un diagnóstico preexistente de hipertensión portal, esplenomegalia, encefalopatía, etc. otras afecciones hepáticas inadecuadas para la terapia génica juzgadas por el investigador;
7. Tener un plan de cirugía dentro de las 52 semanas posteriores a la terapia génica;
8. Tener antecedentes de infección crónica o alto riesgo de infección que el Investigador considere que constituyen un riesgo inaceptable;
9. Haber participado en un ensayo de investigación de terapia génica anterior en las últimas 52 semanas o en un estudio clínico con un fármaco en investigación en las últimas 12 semanas;
10. Tuvo alguna hierba que puede afectar la función hepática dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
11. Tener antecedentes de episodios hemorrágicos mortales, por ejemplo, hemorragia intracraneal, etc.;
12. Cualquier enfermedad importante clínicamente significativa concurrente o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio;