Terapia genica per pazienti con emofilia B di età compresa tra 12 e 18 anni

Criterio di inclusione:

1. I soggetti e il tutore legale devono essere in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato;
2. Essere maschio e 12≤ età <18 anni, peso corporeo ≥ 50 kg;
3. Avere emofilia B con livelli di attività FIX endogena ≤2 UI/dL (≤2%) come documentato da un laboratorio clinico certificato al momento dello screening. Se il risultato dello screening è >2% a causa di un washout insufficiente dal prodotto proteico FIX, la gravità dell'emofilia B può essere confermata da prove storiche documentate da un laboratorio clinico certificato che dimostri un'attività coagulante FIX ≤2% (FIX:C);
4. Aveva avuto ≥75 giorni di esposizione precedente (ED) a qualsiasi prodotto proteico FIX ricombinante e/o derivato dal plasma sulla base di dati storici tratti dalla cartella/anamnesi del soggetto;
5. Con anticorpi neutralizzanti ≤ 1:4 e anticorpi leganti ≤1:200 contro il capside BBM-H901;
6. Soggetti con episodi di sanguinamento e/o eventi di infusione di agenti FIX entro 12 settimane prima dello screening;
7. Non avere una precedente storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi somministrazione di immunoglobuline FIX o IV;
8. Non avere inibitore FIX misurabile come valutato dal laboratorio; o documentata nessuna storia precedente di inibitore di FIX (la storia familiare di inibitori non escluderà il soggetto) e nessun segno o sintomo clinico di ridotta risposta alla somministrazione di FIX;

9. Avere valori di laboratorio accettabili:

   1. Emoglobina ≥11 g/dL;
   2. Piastrine ≥100.000 cellule/μL;
   3. AST, ALT ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma presso il laboratorio di analisi;
   4. Bilirubina ≤1,5x ULN;
   5. velocità di filtrazione glomerulare eGFR ≥ 60 ml/min.
10. Per quei soggetti con maturità sessuale, il soggetto e il tutore legale devono sapere che i soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile fino a 52 settimane;
11. con buona osservanza del programma di visita e compilare il diario soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg-Ab) o HBV-DNA positivo; anticorpo dell'epatite C o HCV-RNA positivo;
2. Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C;
3. Con disturbi della coagulazione diversi dall'emofilia B;
4. Aveva una terapia immunosoppressiva diversa dagli steroidi e altri agenti IST suggeriti entro 30 giorni prima dello screening;
5. Aveva il vaccino 30 giorni prima dello screening o aveva un piano di vaccinazione programmato durante lo studio (fino a 52 settimane);
6. Avere una significativa malattia epatica di base, come definita da una diagnosi preesistente di ipertensione portale, splenomegalia, encefalopatia, ecc.; altre condizioni epatiche non idonee alla terapia genica giudicate dallo sperimentatore;
7. Avere un piano di intervento chirurgico entro 52 settimane dalla terapia genica;
8. Avere una storia di infezione cronica o alto rischio di infezione che l'Investigatore considera un rischio inaccettabile;
9. Aveva partecipato a un precedente studio di ricerca sulla terapia genica nelle ultime 52 settimane o a uno studio clinico con un farmaco sperimentale nelle ultime 12 settimane;
10. Aveva qualsiasi erba che possa influenzare la funzionalità epatica entro 4 settimane prima dello screening;
11. Avere una storia di episodi di sanguinamento fatale, ad esempio emorragia intracranica, ecc.;
12. Qualsiasi malattia maggiore clinicamente significativa concomitante o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio;