Thérapie génique pour les patients atteints d'hémophilie B âgés de 12 à 18 ans

Critère d'intégration:

1. Les sujets et le tuteur légal doivent être en mesure de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté ;
2. Être un homme et 12≤ âge <18 ans, poids corporel ≥ 50kg ;
3. Être atteint d'hémophilie B avec des niveaux d'activité FIX endogène ≤ 2 UI/dL (≤ 2 %) comme documenté par un laboratoire clinique certifié au moment du dépistage. Si le résultat du dépistage est > 2 % en raison d'un lavage insuffisant du produit protéique FIX, la gravité de l'hémophilie B peut être confirmée par des preuves historiques documentées d'un laboratoire clinique certifié démontrant une activité coagulante FIX ≤ 2 % (FIX:C) ;
4. Avait eu ≥ 75 jours d'exposition antérieurs (ED) à des produits protéiques FIX recombinants et/ou dérivés du plasma sur la base des données historiques du dossier/de l'historique du sujet ;
5. Avec ≤ 1:4 d'anticorps neutralisants et ≤1:200 d'anticorps de liaison contre la capside BBM-H901 ;
6. Sujets présentant un épisode hémorragique et/ou des événements de perfusion d'agents FIX dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
7. Ne pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à une administration d'immunoglobuline FIX ou IV ;
8. Ne pas avoir d'inhibiteur FIX mesurable tel qu'évalué par le laboratoire ; ou aucun antécédent documenté d'inhibiteur de FIX (les antécédents familiaux d'inhibiteurs n'excluront pas le sujet) et aucun signe ou symptôme clinique de diminution de la réponse à l'administration de FIX ;

9. Avoir des valeurs de laboratoire acceptables :

   1. Hémoglobine ≥11 g/dL ;
   2. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL ;
   3. AST, ALT ≤1,5x la limite supérieure de la normale au laboratoire d'essai ;
   4. Bilirubine ≤1,5x LSN ;
   5. débit de filtration glomérulaire DFGe ≥ 60 ml/min.
10. Pour les sujets ayant atteint la maturité sexuelle, le sujet et le tuteur légal doivent savoir que les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception barrière fiable jusqu'à 52 semaines ;
11. avec le bon respect de l'horaire de visite et remplissez le journal du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg-Ab) ou HBV-DNA positif ; anticorps anti-hépatite C ou ARN-VHC positif ;
2. Actuellement sous traitement antiviral pour l'hépatite B ou C ;
3. Avec des troubles de la coagulation autres que l'hémophilie B ;
4. A eu un traitement immunosuppresseur autre que les stéroïdes et autres agents IST suggérés dans les 30 jours précédant le dépistage ;
5. A été vacciné 30 jours avant le dépistage ou a planifié un plan de vaccination pendant l'étude (jusqu'à 52 semaines);
6. Avoir une maladie hépatique sous-jacente importante, telle que définie par un diagnostic préexistant d'hypertension portale, de splénomégalie, d'encéphalopathie, etc. ; autres affections hépatiques inadaptées à la thérapie génique jugées par l'investigateur ;
7. Avoir un plan de chirurgie dans les 52 semaines suivant la thérapie génique ;
8. Avoir des antécédents d'infection chronique ou de risque élevé d'infection que l'investigateur considère comme constituant un risque inacceptable ;
9. Avoir participé à un précédent essai de recherche sur la thérapie génique au cours des 52 dernières semaines ou à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines ;
10. Avait une herbe susceptible d'affecter la fonction hépatique dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
11. Avoir des antécédents d'épisode hémorragique mortel, par exemple une hémorragie intracrânienne, etc. ;
12. Toute maladie majeure concomitante cliniquement significative ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ;