Gentherapie für Hämophilie-B-Patienten im Alter von 12-18 Jahren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden und der gesetzliche Vormund müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vorzulegen;
2. Männlich und 12 Jahre alt < 18 Jahre alt sein, Körpergewicht ≥ 50 kg;
3. Hämophilie B mit endogenen FIX-Aktivitätswerten von ≤2 IU/dL (≤2 %) haben, wie von einem zertifizierten klinischen Labor zum Zeitpunkt des Screenings dokumentiert. Wenn das Screening-Ergebnis aufgrund einer unzureichenden Auswaschung durch das FIX-Proteinprodukt > 2 % beträgt, kann der Schweregrad der Hämophilie B durch dokumentierte historische Beweise aus einem zertifizierten klinischen Labor bestätigt werden, die eine FIX-Gerinnungsaktivität von ≤ 2 % (FIX:C) zeigen;
4. Hatte ≥75 vorherige Expositionstage (EDs) gegenüber rekombinanten und/oder aus Plasma gewonnenen FIX-Proteinprodukten, basierend auf historischen Daten aus der Akte/Geschichte des Probanden;
5. Mit ≤ 1:4 neutralisierenden Antikörpern und ≤ 1:200 bindenden Antikörpern gegen BBM-H901-Kapsid;
6. Patienten mit Blutungsepisoden und/oder Infusionsereignissen mit FIX-Mitteln innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
7. Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einer FIX- oder IV-Immunglobulin-Verabreichung haben;
8. keinen messbaren FIX-Inhibitor haben, wie vom Labor beurteilt; oder keine dokumentierte Vorgeschichte von FIX-Inhibitoren (Familiengeschichte von Inhibitoren schließt das Subjekt nicht aus) und keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer verminderten Reaktion auf die FIX-Verabreichung;

9. Akzeptable Laborwerte haben:

   1. Hämoglobin ≥11 g/dl;
   2. Blutplättchen ≥100.000 Zellen/μl;
   3. AST, ALT ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts im Testlabor;
   4. Bilirubin ≤1,5x ULN;
   5. glomeruläre Filtrationsrate eGFR ≥ 60 ml/min.
10. Bei geschlechtsreifen Probanden müssen Proband und gesetzlicher Vormund wissen, dass die Probanden bis zur 52. Woche einer zuverlässigen Barriereverhütung zustimmen müssen;
11. bei guter Einhaltung des Besuchsplans und Ausfüllen des Thementagebuchs.

Ausschlusskriterien:

1. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper (HBSAg-Ab) oder HBV-DNA-positiv; Hepatitis-C-Antikörper oder HCV-RNA-positiv;
2. Derzeit in antiviraler Therapie gegen Hepatitis B oder C;
3. Bei anderen Gerinnungsstörungen als Hämophilie B;
4. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine andere immunsuppressive Therapie als Steroide und andere vorgeschlagene IST-Mittel;
5. Impfung 30 Tage vor dem Screening oder geplanter Impfplan während der Studie (bis zu 52 Wochen);
6. Eine signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung haben, definiert durch eine vorbestehende Diagnose von portaler Hypertonie, Splenomegalie, Enzephalopathie usw.; andere vom Prüfarzt beurteilte Lebererkrankungen, die für eine Gentherapie ungeeignet sind;
7. Einen Operationsplan innerhalb von 52 Wochen nach der Gentherapie haben;
8. Vorgeschichte einer chronischen Infektion oder eines hohen Infektionsrisikos, das der Ermittler als inakzeptables Risiko ansieht;
9. Hatte innerhalb der letzten 52 Wochen an einer früheren Gentherapie-Forschungsstudie oder innerhalb der letzten 12 Wochen an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen;
10. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening irgendein Kraut, das die Leberfunktion beeinträchtigen könnte;
11. Vorgeschichte einer tödlichen Blutungsepisode, z. B. intrakranielle Blutung usw.;
12. Jede gleichzeitige klinisch signifikante schwere Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht;