Genterapi for hemofili B-pasienter i alderen 12-18 år

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner og verge må være i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke;
2. Vær mann og 12≤ alder <18 år, kroppsvekt ≥ 50 kg;
3. Har hemofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogene FIX-aktivitetsnivåer som dokumentert av et sertifisert klinisk laboratorium på tidspunktet for screening. Hvis screeningsresultatet er >2 % på grunn av utilstrekkelig utvasking fra FIX-proteinproduktet, kan alvorlighetsgraden av hemofili B bekreftes av dokumentert historisk bevis fra et sertifisert klinisk laboratorium som viser ≤2 % FIX-koagulantaktivitet (FIX:C);
4. Hadde hatt ≥75 tidligere eksponeringsdager (ED) for rekombinante og/eller plasmaavledede FIX-proteinprodukter basert på historiske data fra forsøkspersonens journal/historie;
5. Med ≤ 1:4 nøytraliserende antistoffer og ≤1:200 bindende antistoffer mot BBM-H901 kapsid;
6. Personer med blødningsepisode og/eller FIX-midler infusjonshendelser innen 12 uker før screening;
7. Har ingen tidligere historie med overfølsomhet eller anafylaksi assosiert med noen FIX- eller IV-immunoglobulinadministrasjon;
8. Har ingen målbar FIX-hemmer som vurdert av laboratoriet; eller dokumentert ingen tidligere historie med FIX-hemmer (familiehistorie med inhibitorer vil ikke utelukke pasienten) og ingen kliniske tegn eller symptomer på redusert respons på FIX-administrasjon;

9. Ha akseptable laboratorieverdier:

   1. Hemoglobin ≥11 g/dL;
   2. Blodplater ≥100 000 celler/μL;
   3. AST, ALT ≤1,5x øvre normalgrense ved testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤1,5x ULN;
   5. glomerulær filtrasjonshastighet eGFR ≥ 60ml/min.
10. For de forsøkspersonene med seksuell modenhet, må emnet og verge vite at forsøkspersonene må samtykke i å bruke pålitelig barriereprevensjon frem til 52 uker;
11. med god overholdelse av besøksplanen og fyll ut fagdagboken.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatitt B overflateantigenantistoff (HBSAg-Ab) eller HBV-DNA-positivt; hepatitt C-antistoff eller HCV-RNA-positivt;
2. For tiden på antiviral terapi for hepatitt B eller C;
3. Med andre koagulasjonsforstyrrelser enn hemofili B;
4. Hadde annen immunsuppressiv behandling enn steroider og andre foreslåtte IST-midler innen 30 dager før screening;
5. Hadde vaksine 30 dager før screening eller har planlagt vaksinasjonsplan under studien (opptil 52 uker);
6. Har betydelig underliggende leversykdom, som definert av en eksisterende diagnose av portal hypertensjon, splenomegali, encefalopati, etc; andre levertilstander som er uegnet for genterapi vurdert av etterforsker;
7. Ha operasjonsplan innen 52 uker etter genterapi;
8. Har en historie med kronisk infeksjon eller høy risiko for infeksjon som etterforskeren anser utgjør en uakseptabel risiko;
9. Hadde deltatt i en tidligere genterapiforskningsstudie i løpet av de siste 52 ukene eller i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene;
10. Hadde noen urter som kan påvirke leverfunksjonen innen 4 uker før screening;
11. Har en historie med dødelig blødningsepisode, f.eks. intrakraniell blødning, etc;
12. Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien;