Gentherapie voor hemofilie B-patiënten van 12-18 jaar oud

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen en wettelijke voogd moeten het doel en de risico's van het onderzoek kunnen begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming kunnen geven;
2. Wees mannelijk en 12≤ leeftijd <18 jaar, lichaamsgewicht ≥ 50kg;
3. Heb hemofilie B met ≤2 IU/dL (≤2%) endogene FIX-activiteitsniveaus zoals gedocumenteerd door een gecertificeerd klinisch laboratorium op het moment van screening. Als het screeningsresultaat >2% is vanwege onvoldoende wash-out van het FIX-eiwitproduct, kan de ernst van hemofilie B worden bevestigd door gedocumenteerd historisch bewijs van een gecertificeerd klinisch laboratorium dat ≤2% FIX-stollingsactiviteit (FIX:C) aantoont;
4. ≥75 eerdere blootstellingsdagen (ED's) hadden gehad aan recombinante en/of plasma-afgeleide FIX-eiwitproducten op basis van historische gegevens uit het dossier/de geschiedenis van de proefpersoon;
5. Met ≤ 1:4 neutraliserende antilichamen en ≤1:200 bindende antilichamen tegen BBM-H901-capside;
6. Proefpersonen met een bloedingsepisode en/of infusies met FIX-middelen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening;
7. Geen voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met toediening van FIX of IV immunoglobuline;
8. Geen meetbare FIX-remmer hebben zoals beoordeeld door laboratorium; of gedocumenteerd geen voorgeschiedenis van FIX-remmer (familiegeschiedenis van remmers sluit de patiënt niet uit) en geen klinische tekenen of symptomen van verminderde respons op FIX-toediening;

9. Acceptabele laboratoriumwaarden hebben:

   1. Hemoglobine ≥11 g/dl;
   2. Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/μL;
   3. ASAT, ALAT ≤1,5x bovengrens van normaal in het testlaboratorium;
   4. Bilirubine ≤1,5x ULN;
   5. glomerulaire filtratiesnelheid eGFR ≥ 60 ml/min.
10. Voor proefpersonen die geslachtsrijp zijn, moeten proefpersonen en wettelijke voogd weten dat proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van betrouwbare barrière-anticonceptie tot 52 weken;
11. met goede naleving van het schema van bezoek en vul het onderwerpdagboek in.

Uitsluitingscriteria:

1. Hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaam (HBSAg-Ab) of HBV-DNA-positief; hepatitis C-antilichaam of HCV-RNA-positief;
2. Momenteel op antivirale therapie voor hepatitis B of C;
3. Bij andere stollingsstoornissen dan hemofilie B;
4. Andere immunosuppressieve therapie gehad dan steroïden en andere voorgestelde IST-middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
5. 30 dagen voorafgaand aan de screening gevaccineerd zijn of een gepland vaccinatieplan hebben tijdens de studie (tot 52 weken);
6. Een significante onderliggende leverziekte hebben, zoals gedefinieerd door een reeds bestaande diagnose van portale hypertensie, splenomegalie, encefalopathie, enz.; andere leveraandoeningen die ongeschikt zijn voor gentherapie, beoordeeld door de onderzoeker;
7. Zorg voor een operatieplan binnen 52 weken na gentherapie;
8. Een voorgeschiedenis hebben van chronische infectie of een hoog risico op infectie die de onderzoeker als een onaanvaardbaar risico beschouwt;
9. Had deelgenomen aan een eerder onderzoek naar gentherapie in de afgelopen 52 weken of aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 12 weken;
10. Had een kruid dat de leverfunctie kan beïnvloeden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
11. Een voorgeschiedenis hebben van een fatale bloedingsepisode, bijv. Een intracraniale bloeding, enz.;
12. Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;