Terapia genowa dla pacjentów z hemofilią B w wieku 12-18 lat

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy i opiekunowie ustawowi muszą być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę;
2. Być mężczyzną w wieku 12≤ <18 lat, o masie ciała ≥ 50 kg;
3. Mieć hemofilię B z poziomami endogennej aktywności FIX ≤2 IU/dL (≤2%), co zostało udokumentowane przez certyfikowane laboratorium kliniczne w czasie badania przesiewowego. Jeśli wynik badania przesiewowego wynosi >2% z powodu niedostatecznego wypłukania produktu białkowego FIX, wówczas ciężkość hemofilii B można potwierdzić udokumentowanymi dowodami historycznymi z certyfikowanego laboratorium klinicznego wykazującymi aktywność koagulacyjną FIX ≤2% (FIX:C);
4. miał ≥75 wcześniejszych dni ekspozycji (ED) na jakiekolwiek rekombinowane i/lub pochodzące z osocza produkty białkowe FIX w oparciu o dane historyczne z zapisów/historii podmiotu;
5. Z przeciwciałami neutralizującymi ≤ 1:4 i przeciwciałami wiążącymi ≤1:200 przeciwko kapsydowi BBM-H901;
6. Pacjenci z epizodami krwawienia i/lub infuzjami środków FIX w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. nie miały wcześniejszej historii nadwrażliwości ani anafilaksji związanej z podaniem jakiejkolwiek immunoglobuliny FIX lub IV;
8. Nie mają mierzalnego inhibitora FIX, zgodnie z oceną laboratoryjną; lub udokumentowany brak wcześniejszej historii stosowania inhibitora FIX (historia rodzinna inhibitorów nie wyklucza osobnika) i brak klinicznych oznak lub objawów zmniejszonej odpowiedzi na podawanie FIX;

9. Mają akceptowalne wartości laboratoryjne:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dl ;
   2. Płytki krwi ≥100 000 komórek/μl;
   3. AST, ALT ≤1,5x górna granica normy w laboratorium badawczym;
   4. Bilirubina ≤1,5x GGN;
   5. wskaźnik przesączania kłębuszkowego eGFR ≥ 60 ml/min.
10. W przypadku osób, które osiągnęły dojrzałość płciową, osoba badana i opiekun prawny muszą wiedzieć, że osoby te muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej antykoncepcji mechanicznej do 52 tygodnia;
11. z należytym przestrzeganiem harmonogramu wizytacji i wypełnieniem dzienniczka przedmiotowego.

Kryteria wyłączenia:

1. przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg-Ab) lub dodatni wynik HBV-DNA; przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub HCV-RNA pozytywne;
2. Obecnie w trakcie leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
3. Z zaburzeniami krzepnięcia innymi niż hemofilia B;
4. Miał terapię immunosupresyjną inną niż sterydy i inne sugerowane środki IST w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
5. Miał szczepionkę 30 dni przed badaniem przesiewowym lub miał zaplanowany plan szczepień podczas badania (do 52 tygodni);
6. mają istotną podstawową chorobę wątroby, określoną przez wcześniejszą diagnozę nadciśnienia wrotnego, splenomegalii, encefalopatii itp.; inne choroby wątroby nienadające się do terapii genowej w ocenie badacza;
7. Mieć plan operacji w ciągu 52 tygodni po terapii genowej;
8. Mieć historię przewlekłej infekcji lub wysokie ryzyko infekcji, które Badacz uważa za stanowiące niedopuszczalne ryzyko;
9. Brał udział w poprzedniej próbie badawczej terapii genowej w ciągu ostatnich 52 tygodni lub w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu ostatnich 12 tygodni;
10. Miał jakiekolwiek zioła, które mogą wpływać na czynność wątroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
11. Mieć historię śmiertelnego epizodu krwawienia, np. krwotoku śródczaszkowego itp.;
12. Jakakolwiek współistniejąca istotna klinicznie poważna choroba lub jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu;