Terapia gênica para pacientes com hemofilia B de 12 a 18 anos

Critério de inclusão:

1. Os participantes e o responsável legal devem ser capazes de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado;
2. Ser do sexo masculino e 12≤ idade <18 anos, peso corporal ≥ 50kg;
3. Ter hemofilia B com níveis de atividade endógena do FIX ≤2 UI/dL (≤2%) conforme documentado por um laboratório clínico certificado no momento da triagem. Se o resultado da triagem for >2% devido à lavagem insuficiente do produto de proteína FIX, então a gravidade da hemofilia B pode ser confirmada por evidências históricas documentadas de um laboratório clínico certificado demonstrando ≤2% de atividade coagulante do FIX (FIX:C);
4. Teve ≥75 dias de exposição anterior (EDs) a qualquer produto de proteína FIX recombinante e/ou derivado de plasma com base em dados históricos do registro/histórico do indivíduo;
5. Com ≤ 1:4 anticorpos neutralizantes e ≤1:200 anticorpos de ligação contra o capsídeo BBM-H901;
6. Indivíduos com episódio de sangramento e/ou eventos de infusão de agentes FIX dentro de 12 semanas antes da triagem;
7. Não ter história prévia de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer administração de FIX ou imunoglobulina IV;
8. Não possuem inibidor FIX mensurável conforme avaliação laboratorial; ou nenhum histórico prévio documentado de inibidor de FIX (histórico familiar de inibidores não excluirá o sujeito) e nenhum sinal ou sintoma clínico de diminuição da resposta à administração de FIX;

9. Ter valores laboratoriais aceitáveis:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dL ;
   2. Plaquetas ≥100.000 células/μL;
   3. AST, ALT ≤1,5x limite superior da normalidade no laboratório de testes;
   4. Bilirrubina ≤1,5x LSN;
   5. taxa de filtração glomerular eGFR ≥ 60ml/min.
10. Para os indivíduos com maturidade sexual, o indivíduo e o responsável legal devem saber que os indivíduos devem concordar em usar contracepção de barreira confiável até 52 semanas;
11. com bom cumprimento do cronograma de visita e preenchimento da agenda da disciplina.

Critério de exclusão:

1. Anticorpo do antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg-Ab) ou HBV-DNA positivo; anticorpo para hepatite C ou HCV-RNA positivo;
2. Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C;
3. Com distúrbios de coagulação diferentes da hemofilia B;
4. Teve terapia imunossupressora diferente de esteróides e outros agentes IST sugeridos dentro de 30 dias antes da triagem;
5. Ter vacinado 30 dias antes da triagem ou ter plano de vacinação agendado durante o estudo (até 52 semanas);
6. Ter doença hepática subjacente significativa, definida por um diagnóstico preexistente de hipertensão portal, esplenomegalia, encefalopatia, etc; outras condições hepáticas inadequadas para terapia genética julgadas pelo investigador;
7. Ter plano de cirurgia dentro de 52 semanas após a terapia gênica;
8. Ter histórico de infecção crônica ou alto risco de infecção que o Investigador considere constituir um risco inaceitável;
9. Ter participado de um estudo de pesquisa de terapia genética anterior nas últimas 52 semanas ou em um estudo clínico com um medicamento experimental nas últimas 12 semanas;
10. Teve qualquer erva que possa afetar a função hepática dentro de 4 semanas antes da triagem;
11. Tem histórico de episódio de sangramento fatal, por exemplo, hemorragia intracraniana, etc;
12. Qualquer doença grave concomitante clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo;