Genová terapie pro pacienty s hemofilií B ve věku 12-18 let

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty a zákonný zástupce musí být schopni porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas;
2. Být muž a věk 12≤ <18 let, tělesná hmotnost ≥ 50 kg;
3. Mít hemofilii B s hladinami endogenní aktivity FIX ≤ 2 IU/dl (≤ 2 %), jak je dokumentováno certifikovanou klinickou laboratoří v době screeningu. Pokud je výsledek screeningu >2 % v důsledku nedostatečného vymývání proteinovým produktem FIX, pak závažnost hemofilie B může být potvrzena zdokumentovaným historickým důkazem z certifikované klinické laboratoře, který prokazuje ≤2% koagulační aktivitu FIX (FIX:C);
4. měl ≥ 75 dní předchozí expozice (ED) jakýmkoli rekombinantním a/nebo z plazmy odvozeným proteinovým produktům FIX na základě historických dat ze záznamu/historie subjektu;
5. S ≤ 1:4 neutralizačními protilátkami a ≤1:200 vazebnými protilátkami proti kapsidě BBM-H901;
6. Subjekty s epizodami krvácení a/nebo infuzemi látek FIX během 12 týdnů před screeningem;
7. Bez předchozí anamnézy hypersenzitivity nebo anafylaxe spojené s podáváním imunoglobulinu FIX nebo IV;
8. Mít žádný měřitelný inhibitor FIX podle laboratorního hodnocení; nebo není zdokumentována žádná předchozí anamnéza inhibitoru FIX (rodinná anamnéza inhibitorů pacienta nevylučuje) a žádné klinické známky nebo symptomy snížené odpovědi na podávání FIX;

9. Mít přijatelné laboratorní hodnoty:

   1. hemoglobin ≥11 g/dl;
   2. Krevní destičky ≥100 000 buněk/μl;
   3. AST, ALT ≤1,5x horní hranice normálu ve zkušební laboratoři;
   4. Bilirubin ≤1,5x ULN;
   5. rychlost glomerulární filtrace eGFR ≥ 60 ml/min.
10. U subjektů s pohlavní zralostí musí subjekt a zákonný zástupce vědět, že subjekty musí souhlasit s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce do 52 týdnů;
11. při dobrém dodržování harmonogramu návštěvy a vyplnění předmětového deníku.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBSAg-Ab) nebo HBV-DNA; pozitivní na protilátky proti hepatitidě C nebo HCV-RNA;
2. V současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C;
3. S koagulačními poruchami jinými než hemofilie B;
4. měl imunosupresivní léčbu jinou než steroidy a další navrhovaná IST během 30 dnů před screeningem;
5. měli vakcínu 30 dní před screeningem nebo měli naplánovaný plán očkování během studie (až 52 týdnů);
6. Mají významné základní onemocnění jater, jak je definováno preexistující diagnózou portální hypertenze, splenomegalie, encefalopatie atd.; jiné jaterní stavy nevhodné pro genovou terapii posouzené výzkumným pracovníkem;
7. Mějte plán operace do 52 týdnů po genové terapii;
8. mít v anamnéze chronickou infekci nebo vysoké riziko infekce, které zkoušející považuje za nepřijatelné riziko;
9. se účastnil předchozího výzkumu genové terapie během posledních 52 týdnů nebo klinické studie s hodnoceným lékem během posledních 12 týdnů;
10. měl během 4 týdnů před screeningem nějakou bylinu, která může ovlivnit funkci jater;
11. mít v anamnéze epizodu smrtelného krvácení, např. intrakraniální krvácení atd.;
12. Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii;