12-18 岁 B 型血友病患者的基因治疗

纳入标准：

1. 受试者和法定监护人必须能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书；
2. 男性且12周岁<18周岁，体重≥50kg；
3. 患有 B 型血友病，其内源性 FIX 活性水平≤2 IU/dL（≤2%），如筛选时经认证的临床实验室所记录。 如果由于 FIX 蛋白产品洗脱不充分导致筛查结果 >2%，则血友病 B 的严重程度可以通过来自经认证的临床实验室的历史记录证据证实 ≤2% FIX 凝血剂活性 (FIX:C)；
4. 根据受试者的记录/病史中的历史数据，对任何重组和/或血浆衍生的 FIX 蛋白产品有≥75 天的先前暴露天数（ED）；
5. 具有≤1:4的中和抗体和≤1:200的针对BBM-H901衣壳的结合抗体；
6. 筛选前 12 周内发生出血事件和/或 FIX 剂输注事件的受试者；
7. 没有与任何 FIX 或 IV 免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应的既往史；
8. 经实验室评估没有可测量的 FIX 抑制剂；或记录没有FIX抑制剂的既往病史（抑制剂家族史不会排除受试者）并且没有对FIX给药反应降低的临床体征或症状；

9. 具有可接受的实验室值：

   1. 血红蛋白≥11克/分升；
   2. 血小板≥100,000个细胞/μL；
   3. AST、ALT ≤ 1.5x 测试实验室正常值上限；
   4. 胆红素≤1.5x ULN；
   5. 肾小球滤过率eGFR≥60ml/min。
10. 对于那些性成熟的受试者，受试者和法定监护人必须知道受试者必须同意使用可靠的屏障避孕措施直到 52 周；
11. 良好遵守访问日程并填写主题日记。

排除标准：

1. 乙型肝炎表面抗原抗体（HBSAg-Ab）或HBV-DNA阳性；丙型肝炎抗体或 HCV-RNA 阳性；
2. 目前正在接受乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗；
3. 患有除血友病 B 以外的凝血功能障碍；
4. 在筛选前 30 天内接受过类固醇和其他建议的 IST 药物以外的免疫抑制治疗；
5. 在筛选前 30 天接种疫苗或在研究期间（最多 52 周）安排了疫苗接种计划；
6. 有明显的潜在肝病，如门静脉高压症、脾肿大、脑病等的既往诊断所定义；研究者判断不适合基因治疗的其他肝脏疾病；
7. 基因治疗后52周内有手术计划；
8. 有研究者认为构成不可接受风险的慢性感染或高感染风险史；
9. 在过去 52 周内参加过先前的基因治疗研究试验，或在过去 12 周内参加过研究药物的临床研究；
10. 筛选前 4 周内服用任何可能影响肝功能的草药；
11. 有致死性出血史，如颅内出血等；
12. 任何并发的具有临床意义的重大疾病或研究者认为使受试者不适合参与研究的任何其他状况；