Genterapi för hemofili B-patienter i åldern 12-18 år

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner och vårdnadshavare måste kunna förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke;
2. vara man och 12≤ ålder <18 år, kroppsvikt ≥ 50 kg;
3. Har hemofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogena FIX-aktivitetsnivåer som dokumenterats av ett certifierat kliniskt laboratorium vid tidpunkten för screening. Om screeningsresultatet är >2 % på grund av otillräcklig tvättning från FIX-proteinprodukten, kan svårighetsgraden av hemofili B bekräftas av dokumenterade historiska bevis från ett certifierat kliniskt laboratorium som visar ≤2 % FIX-koagulantaktivitet (FIX:C) ;
4. Hade haft ≥75 tidigare exponeringsdagar (ED) för rekombinanta och/eller plasmahärledda FIX-proteinprodukter baserat på historiska data från försökspersonens journal/historia;
5. Med ≤ 1:4 neutraliserande antikroppar och ≤1:200 bindande antikroppar mot BBM-H901-kapsid;
6. Försökspersoner med blödningsepisod och/eller FIX-medel infusionshändelser inom 12 veckor före screening;
7. Har ingen tidigare historia av överkänslighet eller anafylaxi i samband med någon FIX- eller IV-immunoglobulinadministrering;
8. Har ingen mätbar FIX-hämmare enligt laboratoriets bedömning; eller dokumenterat ingen tidigare historia av FIX-hämmare (familjehistoria med hämmare kommer inte att utesluta patienten) och inga kliniska tecken eller symtom på minskat svar på FIX-administrering;

9. Ha acceptabla laboratorievärden:

   1. Hemoglobin ≥11 g/dL;
   2. Blodplättar ≥100 000 celler/μL;
   3. AST, ALT ≤1,5x övre normalgräns vid testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤1,5x ULN;
   5. glomerulär filtrationshastighet eGFR ≥ 60 ml/min.
10. För de försökspersoner med sexuell mognad måste försökspersonen och vårdnadshavare veta att försökspersonerna måste gå med på att använda tillförlitlig barriärpreventivmedel fram till 52 veckor;
11. med god överensstämmelse med besöksschemat och fyll i ämnesdagboken.

Exklusions kriterier:

1. Hepatit B-ytantigenantikropp (HBSAg-Ab) eller HBV-DNA-positiv; hepatit C-antikropp eller HCV-RNA-positiv;
2. För närvarande på antiviral terapi för hepatit B eller C;
3. Med andra koagulationsrubbningar än hemofili B;
4. Hade annan immunsuppressiv behandling än steroider och andra föreslagna IST-medel inom 30 dagar före screening;
5. Hade vaccin 30 dagar före screening eller har en planerad vaccinationsplan under studien (upp till 52 veckor);
6. Har betydande underliggande leversjukdom, som definieras av en redan existerande diagnos av portal hypertoni, splenomegali, encefalopati, etc; andra levertillstånd som är olämpliga för genterapi bedömd av utredare;
7. Ha operationsplan inom 52 veckor efter genterapi;
8. Har en historia av kronisk infektion eller hög risk för infektion som utredaren anser utgöra en oacceptabel risk;
9. Hade deltagit i en tidigare genterapiforskningsprövning inom de senaste 52 veckorna eller i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom de senaste 12 veckorna;
10. Hade någon ört som kan påverka leverfunktionen inom 4 veckor före screening;
11. Har en historia av dödlig blödningsepisod, t.ex. intrakraniell blödning, etc;
12. Varje samtidig kliniskt signifikant allvarlig sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för att delta i studien;