Tutkimus ruksolitinibistä yhdessä abemasiklibin kanssa myelofibroosin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on PMF tai post-PV/ET MF ja jotka tarvitsevat hoitoa ja keskitason 1, -2 tai korkean riskin sairaus Dynamic International Prognostic Scoring Systemin (DIPSS) mukaan, DIPSS-plus MIPSS7021 tai MIPSS70-plus v2.0, jos PMF ja PV:n ja ET:n sekundaarinen myelofibroosi – ennustemalli (MYSEC-PM), jos post-PV/ET MF
• Hoidettu ruksolitinibillä ≥12 viikon ajan vakaalla annoksella edeltävien ≥4 viikon ajan. Potilaiden on saatava ruksolitinibiannos 10 mg tai 15 mg seulonnan aikana.
• Näyttö riittämättömästä vasteesta ruksolitinibille: Potilailla on oltava palpoitava splenomegalia ≥ 5 cm vasemman kylkiluun alapuolella tutkimukseen tullessa JA/TAI aktiiviset MPN-oireet, jotka määritellään yhden oirepisteen ollessa ≥ 5 tai kahdella oirepisteellä ≥ 3 seulontaa käytettäessä. oireen muoto
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
• Elinajanodote vähintään 24 viikkoa.

• Potilaalla on riittävä elintoiminto kaikille seuraaville kriteereille:

  ° Hematologinen

• ANC ≥1,5 × 10^9/l
• Verihiutaleet ≥75 × 10^9/l

• Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

  ° Maksa

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
• Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on > 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.
• ALT ja AST ≤3 × ULN
• Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen hoidon aloittamista. Viimeisen kemoterapia-annoksen ja yhdistelmähoidon aloittamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän huuhtoutumisaika (poikkeuksena hydroksiurea, jota voidaan jatkaa annostelun aloittamista edeltävään päivään asti). Potilaat eivät saa saada hydroksiureaa hoidon aikana.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä
• Ruksolitinibin ja abemasiklibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (ja heidän mieskumppaninsa) ja miesten (ja naispuolisten kumppanien) tulee käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ja estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen ja sen aikana. ja jatkavat myös ehkäisyn käyttöä 4 kuukauden ajan ruksolitinibin ja abemasiklibin annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ruksolitinibin ja abemasiklibin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito CDK4/6-estäjillä.
• Potilas on saanut kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi, aikana ennen satunnaistamista, tai hän on tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi lääkinnälliseen laitteeseen), jonka arvioi toimeksiantaja ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa MF:n hoidossa
• Pernan säteilytys tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 4 kuukauden aikana.
• Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä tai GI-sairaudet, joiden oletetaan heikentävän imeytymistä suolistosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibistä, abemasiklibistä tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.
• Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B-pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
• Potilaat, joilla on ≥ 10 % verenkierrossa tai luuydinblasteissa.
• Raskaus ja imetys.
• Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoidon tarpeessa, vakava munuaisten vajaatoiminta [ esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
• Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia ja joita ei voida keskeyttää. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja.
• Haluttomuus saada veren komponentteja.
• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuksen tavoitteiden saavuttamisen.