Ruxolitinib联合Abemaciclib治疗骨髓纤维化的研究

纳入标准：

• 需要治疗的 PMF 或 PV/ET 后 MF 患者，以及根据动态国际预后评分系统 (DIPSS)、DIPSS-plus MIPSS7021 或 MIPSS70-plus v2.0（如果 PMF 和继发于 PV 和 ET 的骨髓纤维化 - 如果 PV/ET MF 后预后模型 (MYSEC-PM)
• 接受 ruxolitinib 治疗 ≥ 12 周，之前 ≥ 4 周使用稳定剂量。 筛选时，患者必须服用 10 毫克或 15 毫克剂量的芦可替尼。
• 对 ruxolitinib 反应不足的证据：患者必须在研究开始时有可触及的脾肿大，左肋缘下方≥5 cm 和/或活动性 MPN 症状，定义为使用筛选时存在一种症状评分 ≥5 或两种症状评分 ≥3症状形式
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
• 预期寿命至少为 24 周。

• 对于以下所有标准，患者具有足够的器官功能：

  ° 血液学

• 主动降噪≥1.5×10^9/L
• 血小板≥75×10^9/L

• 根据研究者的决定，患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天。

  °肝

• 总胆红素≤1.5 × ULN
• 允许总胆红素 >2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者。
• ALT 和 AST ≤3 × ULN
• 接受化疗的患者必须在开始治疗前从化疗的急性反应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤1 级），但残留脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和联合治疗开始之间需要至少 21 天的清除期（羟基脲除外，它可以持续到给药开始前一天）。 患者在治疗期间不应接受羟基脲。
• 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 14 天的清除期
• ruxolitinib 和 abemaciclib 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 为符合研究资格，有生育潜力的女性受试者（及其男性伴侣）和参加研究的男性（和女性伴侣）应在之前和期间使用两种有效的避孕方法（激素和屏障避孕方法；禁欲）该研究并在完成 ruxolitinib 和 abemaciclib 给药后继续使用避孕药 4 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 ruxolitinib 和 Abemaciclib 给药后 4 个月采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。
• 患者在随机分组前的过去 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过临床试验的实验性治疗，或目前正在参加任何其他类型的医学研究（例如：医疗器械）赞助商在科学或医学上与本研究不相容。
• 与其他研究药物联合治疗 MF
• 研究治疗开始前 4 个月内接受过脾脏照射。
• 开始治疗前从大手术的毒性和/或并发症中恢复不充分。
• 活动性中枢神经系统白血病患者。
• 无法吞咽预计会损害肠道吸收的药丸或胃肠道疾病。
• 归因于 ruxolitinib、abemaciclib 或类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 患者有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如肝炎B表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
• ≥ 10% 循环或骨髓原始细胞的患者。
• 怀孕和哺乳。
• 患者有严重和/或不受控制的既往疾病，根据研究者的判断，这些疾病将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率 <30 毫升/分钟]、涉及胃或小肠的大手术切除史、先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性疾病）。
• 患者有以下任何一种情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
• 接受任何药物或物质的患者，这些药物或物质是 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂，不能停药。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/； 诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。
• 不愿意输血成分。
• 无法理解或不愿签署知情同意书 (ICF)。
• 研究者认为可能影响研究目标实现的其他情况。