Исследование руксолитиниба в комбинации с абемациклибом для лечения миелофиброза

Критерии включения:

• Пациенты с ПМФ или МФ после ИП/ЭТ, требующие лечения, и заболеванием промежуточного-1, -2 или высокого риска по Международной динамической системе прогностической оценки (DIPSS), DIPSS-plus MIPSS7021 или MIPSS70-plus v2.0, если ПМФ и по данным Миелофиброз, вторичный по отношению к PV и ET - прогностическая модель (MYSEC-PM), если пост-PV / ET MF
• Лечение руксолитинибом в течение ≥12 недель со стабильной дозой в течение предшествующих ≥4 недель. Пациенты должны принимать руксолитиниб в дозе 10 или 15 мг во время скрининга.
• Доказательства неадекватного ответа на руксолитиниб: у пациентов должна быть пальпируемая спленомегалия ≥5 см ниже края левой реберной дуги на момент включения в исследование И/ИЛИ активные симптомы МПН, что определяется наличием одного симптома с оценкой ≥5 или двух симптомов с оценкой ≥3 при использовании скрининга. форма симптома
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Продолжительность жизни не менее 24 недель.

• У пациента адекватная функция органов по всем следующим критериям:

  ° Гематологические

• АЧН ≥1,5 × 10^9/л
• Тромбоциты ≥75 × 10^9/л

• Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

  ° Печеночный

• Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН
• Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином >2,0 ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
• АЛТ и АСТ ≤3 × ВГН
• Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии 2 степени до начала терапии. Между последней дозой химиотерапии и началом комбинированной терапии требуется период вымывания продолжительностью не менее 21 дня (за исключением гидроксимочевины, которую можно продолжать до дня, предшествующего началу дозирования). Пациенты не должны получать гидроксимочевину во время лечения.
• Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней.
• Влияние руксолитиниба и абемациклиба на развивающийся плод человека неизвестно. Чтобы иметь право на участие в исследовании, женщины детородного возраста (и их партнеры-мужчины) и мужчины (и партнеры-женщины), включенные в исследование, должны использовать два метода эффективной контрацепции (гормональный и барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до и во время исследование, а также продолжают использовать контрацепцию в течение 4 месяцев после завершения приема руксолитиниба и абемациклиба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема руксолитиниба и абемациклиба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия ингибиторами CDK4/6.
• Пациент получал экспериментальное лечение в рамках клинических испытаний в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше, до рандомизации, или в настоящее время участвует в любом другом типе медицинского исследования (например, медицинское устройство) по оценке спонсор не может быть научно или с медицинской точки зрения совместимым с этим исследованием.
• Сопутствующее лечение другими исследуемыми препаратами для лечения MF
• Облучение селезенки в течение 4 месяцев, предшествующих началу исследуемого лечения.
• Неадекватное восстановление после токсичности и/или осложнений после серьезной операции до начала терапии.
• Пациенты с активным лейкозом ЦНС.
• Неспособность глотать таблетки или состояния желудочно-кишечного тракта, которые могут ухудшить всасывание в кишечнике.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с руксолитинибом, абемациклибом или соединениями аналогичного химического или биологического состава.
• У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит Положительный поверхностный антиген В]. Для поступления скрининг не требуется.
• Пациенты с ≥ 10% циркулирующих или костномозговых бластов.
• Беременность и лактация.
• Пациент имеет серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
• В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A, прием которых нельзя прекратить. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку, такому как http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; медицинские справочные тексты, такие как настольный справочник врачей, также могут содержать эту информацию.
• Нежелание переливать компоненты крови.
• Неспособность понять или нежелание подписывать форму информированного согласия (ICF).
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу достижение целей исследования.