A ruxolitinib és abemaciklib kombináció vizsgálata a myelofibrosis kezelésére

Bevételi kritériumok:

• PMF-ben vagy PV/ET utáni MF-ben szenvedő betegek, akiknek terápiára van szükségük és közepes 1-es, -2-es vagy magas kockázatú betegségben a Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), DIPSS-plus MIPSS7021 vagy MIPSS70-plus v2.0, ha PMF és a A PV és ET másodlagos mielofibrózisa – prognosztikus modell (MYSEC-PM) PV/ET utáni MF esetén
• Ruxolitinibbel kezelték ≥12 hétig, stabil dózissal a megelőző ≥4 hétig. A szűrés idején a betegeknek 10 mg vagy 15 mg ruxolitinib adagot kell kapniuk.
• A ruxolitinibre adott nem megfelelő válasz bizonyítéka: A betegeknél tapintható lépmegnagyobbodás ≥5 cm-rel a bal bordaszegély alatt kell lennie a vizsgálatba való belépéskor ÉS/VAGY aktív MPN-tünetek, amint azt egy tünetpontszám ≥5 vagy két tünetpontszám ≥3 jelenléte határozza meg a szűrés során. tünet formája
• Életkor ≥ 18 év.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• A várható élettartam legalább 24 hét.

• A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik az alábbi kritériumok mindegyikéhez:

  ° Hematológiai

• ANC ≥1,5 × 10^9/L
• Vérlemezkék ≥75 × 10^9/L

• A vizsgáló döntése alapján a betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.

  °Máj

• Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin a normálérték felső határának 2,0-szorosa felett van, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
• ALT és AST ≤3 × ULN
• A kemoterápiában részesült betegeknek a kezelés megkezdése előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] ≤1 fokozat) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápiás adag és a kombinált terápia megkezdése között legalább 21 napos kiürülési időszakra van szükség (kivéve a hidroxi-karbamidot, amely az adagolás megkezdése előtti napig folytatható). A kezelés alatt a betegek nem kaphatnak hidroxi-karbamidot.
• A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges
• A ruxolitinib és abemaciclib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban, a vizsgálatba bevont fogamzóképes női alanyoknak (és férfi partnereiknek) és férfiaknak (és női partnereiknek) két hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális és barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálat előtt és alatt. a ruxolitinib és az abemaciclib beadása után 4 hónapig folytatják a fogamzásgátlás alkalmazását. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a ruxolitinib és az Abemaciclib beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés CDK4/6 gátlókkal.
• A páciens kísérleti kezelésben részesült egy klinikai vizsgálat során az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a randomizáció előtt, vagy jelenleg is részt vett bármilyen más típusú orvosi kutatásban (például: orvosi eszköz), amelyet a a megbízó tudományosan vagy orvosilag ne legyen összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal.
• Egyidejű kezelés más vizsgálati szerekkel az MF kezelésére
• Lépbesugárzás a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 hónapon belül.
• Nem megfelelő felépülés a toxicitásból és/vagy egy jelentős műtétből származó szövődményekből a terápia megkezdése előtt.
• Aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek.
• A tabletták lenyelésének képtelensége vagy olyan GI-betegségek, amelyek várhatóan rontják a bélből történő felszívódást.
• A ruxolitinibnek, abemaciklibnek vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• A betegnek aktív szisztémás bakteriális fertőzése van (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis) B felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.
• ≥ 10%-ban keringő vagy csontvelő-blasztban szenvedő betegek.
• Terhesség és szoptatás.
• A betegnek súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás). például. becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy korábban fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
• A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
• Olyan betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erősen gátló vagy induktor a CYP3A-nak, és amelyet nem lehet abbahagyni. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt.
• Nem hajlandó vérkomponensekkel transzfundálni.
• Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
• Egyéb feltételek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a vizsgálat céljainak elérését.