- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05714072
En undersøgelse af Ruxolitinib i kombination med Abemaciclib til behandling af myelofibrose
5. september 2023 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Et fase I-studie af Ruxolitinib Plus Abemaciclib til patienter med primær eller post-polycytæmi Vera/essentiel trombocytæmi myelofibrose
Undersøgelsen bliver lavet for at se, om kombinationen af ruxolitinib og abemaciclib er en sikker og effektiv behandling for mennesker med primær eller post-polycytæmi vera/essentiel trombocytæmi myelofibrose.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
- E-mail: rampalr@mskcc.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Michael Mauro, MD
- Telefonnummer: 646-608-3744
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
-
Kontakt:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med PMF eller post-PV/ET MF, der kræver behandling og intermediate-1, -2 eller højrisikosygdom med Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), DIPSS-plus MIPSS7021 eller MIPSS70-plus v2.0, hvis PMF og af Myelofibrose sekundær til PV og ET - Prognostisk model (MYSEC-PM) hvis post-PV/ET MF
- Behandlet med ruxolitinib i ≥12 uger med en stabil dosis i de foregående ≥4 uger. Patienterne skal have en dosis ruxolitinib på 10 mg eller 15 mg på screeningstidspunktet.
- Evidens for utilstrækkelig respons på ruxolitinib: Patienter skal have palpabel splenomegali ≥5 cm under venstre kystmargin ved undersøgelsens start OG/ELLER aktive MPN-symptomer, som defineret ved tilstedeværelsen af en symptomscore ≥5 eller to symptomscore ≥3 ved hjælp af screeningen symptomform
- Alder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
- Forventet levetid på mindst 24 uger.
Patienten har tilstrækkelig organfunktion til alle følgende kriterier:
° Hæmatologisk
- ANC ≥1,5 × 10^9/L
- Blodplader ≥75 × 10^9/L
Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.
° Hepatisk
- Total bilirubin ≤1,5 × ULN
- Patienter med Gilberts syndrom med total bilirubin >2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.
- ALT og AST ≤3 × ULN
- Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før start af behandlingen. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og start af kombinationsbehandling (med undtagelse af hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil dagen før doseringen begynder). Patienter bør ikke få hydroxyurinstof, mens de er i behandling.
- Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering
- Virkningerne af ruxolitinib og abemaciclib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. For at være berettiget til undersøgelsen bør kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (og deres mandlige partnere) og mænd (og kvindelige partnere), der er indskrevet i undersøgelsen, bruge to metoder til effektiv prævention (hormonel og barrieremetode til prævention; afholdenhed) før og under undersøgelsen og også fortsætte med at bruge prævention i 4 måneder efter afslutning af ruxolitinib og abemaciclib administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af ruxolitinib og Abemaciclib-administration.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med CDK4/6-hæmmere.
- Patienten har modtaget en eksperimentel behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for randomisering, eller er i øjeblikket optaget i enhver anden form for medicinsk forskning (f.eks. medicinsk udstyr) vurderet af sponsoren ikke er videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
- Samtidig behandling med andre forsøgsmidler til behandling af MF
- Miltbestråling inden for 4 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer fra en større operation, før behandlingen påbegyndes.
- Patienter med aktiv CNS leukæmi.
- Manglende evne til at sluge piller eller GI-tilstande, der forventes at forringe tarmabsorptionen.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet ruxolitinib, abemaciclib eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
- Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
- Patienter med ≥ 10 % cirkulerende eller knoglemarvsblaster.
- Graviditet og amning.
- Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
- Patienten har en personlig historie med en af følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
- Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A, som ikke kan seponeres. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference kan også give disse oplysninger.
- Uvilje til at blive transfunderet med blodkomponenter.
- Manglende evne til at forstå eller uvillig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
- Andre forhold, der efter investigators opfattelse kan kompromittere opnåelsen af undersøgelsens mål.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Ruxolitinib plus Abemaciclib
Dette vil være et fase 1-studie med et traditionelt "3+3"-design af kombinationen ruxolitinib (i faste doser på 10 mg BID eller 15 mg BID) og abemaciclib.
Der er 3 planlagte dosisniveauer af abemaciclib: 50, 100 og 150 mg.
Cykler vil vare 4 uger (28 dage) og DLT-vinduet vil bestå af første cyklus.
|
10 mg BID eller 15 mg BID
50, 100 og 150 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive defineret ud fra toksiciteter observeret under den første cyklus af kombinationsbehandlingen.
Uønskede hændelser (AE'er), der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelseslægemidler, vil blive bedømt som toksicitet.
Toksiciteter vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Svarvurdering vil være i henhold til 2013 International Working Group (IWG) kriterierne.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Raajit Rampal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
6. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-075
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg.
Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov
når det er påkrævet som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller efter behov.
Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen.
Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag.
Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelofibrose på grund af og efter polycytæmi Vera
-
Incyte CorporationRekrutteringMyelofibrose | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk/Myeloproliferativ Neoplasma Overlap Syndrom | Tilbagefaldende eller refraktær primær myelofibrose | Sekundær Myelofibrose (Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, Post-essentiel trombocytæmi Myelofibrosis) | ET...Forenede Stater, Spanien, Japan, Italien, Finland, Det Forenede Kongerige, Canada
Kliniske forsøg med Ruxolitinib
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetMyelofibrose med mutationer med høj molekylær risikoBelgien, Spanien, Det Forenede Kongerige, Ungarn, Italien, Japan, Taiwan, Tyskland, Canada, Singapore, Østrig, Australien, Frankrig, Israel, Sverige, Schweiz, Hong Kong, Grækenland, Kalkun, Brasilien, Den Russiske Føderation, Danmark, Portug... og mere
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityXiangya Hospital of Central South University; Second Affiliated Hospital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringHæmatologisk malignitet | Bronchiolitis Obliterans syndromKina
-
Incyte CorporationAktiv, ikke rekrutterende
-
Julie NangiaIncyte Corporation; Translational Breast Cancer Research ConsortiumRekrutteringDuktalt karcinom in situ | Atypisk duktal hyperplasi | Atypisk lobulær hyperplasi | Lobulært karcinom in situForenede Stater
-
Beijing Friendship HospitalUkendtHæmofagocytisk lymfohistiocytoseKina
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringBronchiolitis Obliterans (BO) | Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)Forenede Stater
-
University of JenaAfsluttet
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttetHæmofagocytisk syndrom (HPS)Forenede Stater
-
Margherita MaffioliUkendt
-
University of PittsburghTrukket tilbagePlanocellulært karcinom i hoved og hals