Uno studio su Ruxolitinib in combinazione con Abemaciclib per il trattamento della mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con PMF o MF post-PV/ET che richiedono terapia e malattia a rischio intermedio-1, -2 o ad alto secondo il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), DIPSS-plus MIPSS7021 o MIPSS70-plus v2.0 se PMF e secondo il Mielofibrosi secondaria a PV e ET - Modello prognostico (MYSEC-PM) se post-PV/ET MF
• Trattati con ruxolitinib per ≥12 settimane con una dose stabile per le ≥4 settimane precedenti. I pazienti devono assumere una dose di ruxolitinib di 10 mg o 15 mg al momento dello screening.
• Evidenza di risposta inadeguata a ruxolitinib: i pazienti devono presentare splenomegalia palpabile ≥5 cm al di sotto del margine costale sinistro all'ingresso nello studio E/O sintomi di MPN attivo, come definito dalla presenza di un punteggio dei sintomi ≥5 o due punteggi dei sintomi ≥3 utilizzando lo screening forma sintomatica
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita di almeno 24 settimane.

• Il paziente ha una funzione d'organo adeguata per tutti i seguenti criteri:

  ° Ematologico

• ANC ≥1,5 × 10^9/L
• Piastrine ≥75 × 10^9/L

• I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

  °Epatico

• Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
• Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale > 2,0 volte l'ULN e bilirubina diretta entro limiti normali.
• ALT e AST ≤3 × ULN
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'inizio della terapia. È necessario un periodo di sospensione di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e l'inizio della terapia di associazione (ad eccezione dell'idrossiurea, che può essere continuata fino al giorno prima dell'inizio della somministrazione). I pazienti non devono ricevere idrossiurea durante il trattamento.
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione
• Gli effetti di ruxolitinib e abemaciclib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per essere ammissibili allo studio, i soggetti di sesso femminile in età fertile (e i loro partner maschi) e gli uomini (e partner di sesso femminile) arruolati nello studio devono utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (metodo anticoncezionale ormonale e di barriera; astinenza) prima e durante lo studio e continuare anche a usare la contraccezione per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ruxolitinib e abemaciclib. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ruxolitinib e Abemaciclib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con inibitori CDK4/6.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento sperimentale in uno studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della randomizzazione, o è attualmente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad esempio: dispositivo medico) giudicato da lo sponsor di non essere compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio.
• Trattamento concomitante con altri agenti sperimentali per la terapia della MF
• Irradiazione splenica nei 4 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Recupero inadeguato da tossicità e/o complicanze da un intervento chirurgico importante prima di iniziare la terapia.
• Pazienti con leucemia attiva del SNC.
• Incapacità di deglutire pillole o condizioni gastrointestinali che potrebbero compromettere l'assorbimento intestinale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a ruxolitinib, abemaciclib o composti di composizione chimica o biologica simile.
• - Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
• Pazienti con ≥ 10% di blasti circolanti o del midollo osseo.
• Gravidanza e allattamento.
• Il paziente ha una o più condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale. per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
• Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• Pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP3A che non possono essere interrotti. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un elenco aggiornato di frequente come http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; anche i testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference possono fornire queste informazioni.
• Riluttanza a ricevere trasfusioni di componenti del sangue.
• Incapacità di comprendere o non voler firmare il modulo di consenso informato (ICF).
• Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere il raggiungimento degli obiettivi dello studio.