Badanie ruksolitynibu w połączeniu z abemacyklibem w leczeniu zwłóknienia szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z PMF lub MF po PV/ET wymagający leczenia i chorobą pośredniego 1, -2 lub wysokiego ryzyka według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) , DIPSS-plus MIPSS7021 lub MIPSS70-plus v2.0, jeśli PMF i według Zwłóknienie szpiku wtórne do PV i ET — model prognostyczny (MYSEC-PM), jeśli MF po PV/ET
• Leczenie ruksolitynibem przez ≥12 tygodni ze stałą dawką przez poprzednie ≥4 tygodnie. W czasie badania przesiewowego pacjenci muszą przyjmować ruksolitynib w dawce 10 mg lub 15 mg.
• Dowód niewystarczającej odpowiedzi na ruksolitynib: Pacjenci muszą mieć wyczuwalną splenomegalię ≥5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego w momencie włączenia do badania ORAZ/LUB aktywne objawy MPN, zdefiniowane jako obecność jednego objawu ≥5 punktów lub dwóch punktów objawów ≥3 na podstawie badania przesiewowego postać objawu
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 24 tygodnie.

• Czynność narządów pacjenta spełnia wszystkie z poniższych kryteriów:

  ° Hematologiczne

• ANC ≥1,5 × 10^9/L
• Płytki krwi ≥75 × 10^9/l

• Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.

  ° Wątroby

• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN
• Pacjenci z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą >2,0 razy GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy są dopuszczeni.
• AlAT i AspAT ≤3 × GGN
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli ustąpić (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2. przed rozpoczęciem leczenia. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a rozpoczęciem terapii skojarzonej wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni (z wyjątkiem hydroksymocznika, który można kontynuować do dnia poprzedzającego rozpoczęcie dawkowania). Pacjenci nie powinni otrzymywać hydroksymocznika podczas leczenia.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni
• Wpływ ruksolitynibu i abemacyklibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Aby zakwalifikować się do badania, kobiety w wieku rozrodczym (i ich partnerzy) oraz mężczyźni (i partnerki) włączeni do badania powinni stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (hormonalną i barierową metodę antykoncepcji; abstynencję) przed i w trakcie badania, a także kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 4 miesiące po zakończeniu podawania ruksolitynibu i abemacyklibu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania ruksolitynibu i abemacyklibu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia inhibitorami CDK4/6.
• Pacjent otrzymał leczenie eksperymentalne w ramach badania klinicznego w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją lub jest obecnie włączony do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych (np. sponsora, aby nie był naukowo lub medycznie zgodny z tym badaniem.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami w leczeniu MF
• Naświetlanie śledziony w ciągu 4 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania.
• Niewystarczająca rekonwalescencja po toksyczności i/lub powikłaniach poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci z czynną białaczką OUN.
• Niezdolność do połykania tabletek lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogłyby zaburzać wchłanianie jelitowe.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych ruksolitynibowi, abemacyklibowi lub związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.
• u pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby dodatni na antygen powierzchniowy B]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
• Pacjenci z ≥ 10% krążących lub blastów w szpiku kostnym.
• Ciąża i laktacja.
• Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
• Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, których nie można odstawić. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie przeglądać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje.
• Niechęć do przetaczania składników krwi.
• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić osiągnięciu celów badania.