En studie av Ruxolitinib i kombination med Abemaciclib för behandling av myelofibros
1 september 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fas I-studie av Ruxolitinib Plus Abemaciclib för patienter med primär eller postpolycytemi Vera/essentiell trombocytemi myelofibros
Studien görs för att se om kombinationen av ruxolitinib och abemaciclib är en säker och effektiv behandling för personer med primär eller post-polycytemi vera/essentiell trombocytemi myelofibros.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
- E-post: rampalr@mskcc.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Michael Mauro, MD
- Telefonnummer: 646-608-3744
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
-
Kontakt:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
East White Plains, New York, Förenta staterna, 10604
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med PMF eller post-PV/ET MF som kräver terapi och intermediär-1, -2 eller högrisksjukdom med Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), DIPSS-plus MIPSS7021 eller MIPSS70-plus v2.0 om PMF och av Myelofibros sekundär till PV och ET - prognostisk modell (MYSEC-PM) om post-PV/ET MF
- Behandlas med ruxolitinib i ≥12 veckor med en stabil dos under de föregående ≥4 veckorna. Patienterna måste ha en dos av ruxolitinib på 10 mg eller 15 mg vid tidpunkten för screening.
- Bevis på otillräckligt svar på ruxolitinib: Patienter måste ha palpabel splenomegali ≥5 cm under den vänstra kustmarginalen vid studiestart OCH/ELLER aktiva MPN-symtom, som definieras av närvaron av en symtompoäng ≥5 eller två symtompoäng ≥3 med hjälp av screeningen symtomform
- Ålder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
- Förväntad livslängd på minst 24 veckor.
Patienten har tillräcklig organfunktion för alla följande kriterier:
° Hematologisk
- ANC ≥1,5 × 10^9/L
- Blodplättar ≥75 × 10^9/L
Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.
°Hepatisk
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN
- Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin >2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.
- ALT och AST ≤3 × ULN
- Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati innan behandlingen påbörjas. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och start av kombinationsbehandling (med undantag för hydroxiurea, som kan fortsätta till dagen innan doseringen påbörjas). Patienter ska inte få hydroxiurea under behandling.
- Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering
- Effekterna av ruxolitinib och abemaciclib på det växande mänskliga fostret är okända. För att vara berättigade till studien bör kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (och deras manliga partner) och män (och kvinnliga partners) som ingår i studien använda två metoder för effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod och barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före och under studien och även fortsätta att använda preventivmedel i 4 månader efter avslutad administrering av ruxolitinib och abemaciclib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av ruxolitinib och Abemaciclib.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med CDK4/6-hämmare.
- Patienten har fått en experimentell behandling i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före randomisering, eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning (till exempel: medicinteknisk produkt) bedömd av sponsorn inte är vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
- Samtidig behandling med andra prövningsmedel för behandling av MF
- Bestrålning av mjälten inom 4 månader före påbörjad studiebehandling.
- Otillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer från en större operation innan behandlingen påbörjas.
- Patienter med aktiv CNS-leukemi.
- Oförmåga att svälja piller eller GI-tillstånd som kan förväntas försämra absorptionen i tarmen.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna ruxolitinib, abemaciclib eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning.
- Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (som kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller påvisbar virusinfektion (såsom känd positivitet med humant immunbristvirus eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
- Patienter med ≥ 10 % cirkulerande eller benmärgsblaster.
- Graviditet och amning.
- Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
- Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
- Patienter som får några läkemedel eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A som inte kan avbrytas. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; medicinska referenstexter som läkarskrivarreferensen kan också ge denna information.
- Ovilja att bli transfunderad med blodkomponenter.
- Oförmåga att förstå eller ovillig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
- Andra förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra uppnåendet av studiens mål.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ruxolitinib plus Abemaciclib
Detta kommer att vara en fas 1-studie med en traditionell "3+3"-design av kombinationen ruxolitinib (vid fasta doser på 10 mg två gånger dagligen eller 15 mg två gånger dagligen) och abemaciclib.
Det finns 3 planerade dosnivåer av abemaciclib: 50, 100 och 150 mg.
Cyklerna kommer att vara 4 veckor (28 dagar) långa och DLT-fönstret kommer att bestå av första cykeln.
|
10 mg BID eller 15 mg BID
50, 100 och 150 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att definieras baserat på toxicitet som observerats under den första cykeln av kombinationsbehandlingen.
Biverkningar (AE) som möjligen, troligen eller definitivt är relaterade till studieläkemedel kommer att bedömas som toxicitet.
Toxiciteter kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2 år
|
Svarsbedömning kommer att ske enligt 2013 års internationella arbetsgrupps (IWG) kriterier.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Raajit Rampal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 januari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2023
Första postat (Faktisk)
6 februari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 22-075
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar.
Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov
när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs.
Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering.
Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag.
Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .