Une étude sur le ruxolitinib en association avec l'abemaciclib pour le traitement de la myélofibrose

Critère d'intégration:

• Patients atteints de PMF ou de MF post-PV/ET nécessitant un traitement et une maladie à risque intermédiaire 1, -2 ou élevé par le Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), DIPSS-plus MIPSS7021 ou MIPSS70-plus v2.0 si PMF et par le Myélofibrose secondaire à PV et ET - Modèle pronostique (MYSEC-PM) si post-PV/ET MF
• Traité par ruxolitinib pendant ≥ 12 semaines avec une dose stable pendant les ≥ 4 semaines précédentes. Les patients doivent recevoir une dose de ruxolitinib de 10 mg ou 15 mg au moment du dépistage.
• Preuve d'une réponse inadéquate au ruxolitinib : les patients doivent avoir une splénomégalie palpable ≥ 5 cm sous la marge costale gauche à l'entrée dans l'étude ET/OU des symptômes de NMP actifs, tels que définis par la présence d'un score de symptôme ≥ 5 ou de deux scores de symptôme ≥ 3 en utilisant le dépistage forme de symptôme
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Espérance de vie d'au moins 24 semaines.

• Le patient a une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants :

  ° Hématologique

• NAN ≥1,5 × 10^9/L
• Plaquettes ≥75 × 10^9/L

• Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

  °Hépatique

• Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN
• Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale> 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.
• ALT et AST ≤3 × LSN
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant le début du traitement. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et le début du traitement combiné (à l'exception de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à la veille du début de l'administration). Les patients ne doivent pas recevoir d'hydroxyurée pendant le traitement.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation
• Les effets du ruxolitinib et de l'abémaciclib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour être éligibles à l'étude, les sujets féminins en âge de procréer (et leurs partenaires masculins) et les hommes (et partenaires féminins) inscrits à l'étude doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces (méthode hormonale et barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant et pendant l'étude et continuer à utiliser la contraception pendant 4 mois après la fin de l'administration du ruxolitinib et de l'abémaciclib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du ruxolitinib et de l'abémaciclib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de CDK4/6.
• Le patient a reçu un traitement expérimental dans un essai clinique au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation, ou est actuellement inscrit à tout autre type de recherche médicale (par exemple : dispositif médical) jugé par le promoteur de ne pas être scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
• Traitement concomitant avec d'autres agents expérimentaux pour le traitement du MF
• Irradiation splénique dans les 4 mois précédant le début du traitement de l'étude.
• Récupération inadéquate de la toxicité et/ou des complications d'une chirurgie majeure avant de commencer le traitement.
• Patients atteints de leucémie active du SNC.
• Incapacité à avaler des pilules ou affections gastro-intestinales susceptibles d'altérer l'absorption intestinale.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au ruxolitinib, à l'abémaciclib ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
• Le patient a une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, une hépatite Antigène de surface B positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
• Patients avec ≥ 10 % de blastes circulants ou de moelle osseuse.
• Grossesse et allaitement.
• Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
• Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
• Patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A qui ne peuvent pas être interrompus. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour telle que http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations.
• Refus d'être transfusé avec des composants sanguins.
• Incapacité à comprendre ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la réalisation des objectifs de l'étude.