HMPL-523 CYP3A/P-gp:n estäjä- ja CYP-induktoritutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoinen on mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–55-vuotias (mukaan lukien).

  2. Vapaaehtoisen kehon massaindeksi (BMI) on >18 ja ≤29,9 kg/m2 seulonnassa.

  3. Naisten on oltava postmenopausaalisia (määritelty kuukautisten poissaoloksi vähintään yhden vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai pysyvästi steriilejä täydellisellä kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla.

  4. Miesten, mukaan lukien ne, joille on tehty onnistunut vasektomia, on käytettävä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksestaan ​​30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Vaihtoehtoisesti pidättäytyminen on sallittua, jos se on vapaaehtoisen normaali ja suosima elämäntapa.

  5. Vapaaehtoisen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.

  6. Vapaaehtoinen on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia PI:n määrittelemällä tavalla.

  7. Vapaaehtoisella on oltava normaalit laboratoriotulokset kokonaisbilirubiinille, aspartaattiaminotransferaasille (AST) ja alaniiniaminotransferaasille (ALT); kreatiniinipuhdistuman on oltava > 90 ml/min arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoisella on tiedossa mikä tahansa maha-suolikanavan leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. kolekystektomia, gastrektomia, hapotus, mahahaavat tai maha- tai suolistoleikkaus tai resektio).

Huomautus: Umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaukset ovat sallittuja.

2. Vapaaehtoisella oli kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

3. Vapaaehtoisella on näyttöä kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tarkastuksessa, elintoimintojen tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnassa tai päivän -1 lähtöselvityksessä (perustaso).

4. Vapaaehtoisella on systolinen verenpaine >140 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 mmHg.

5. Vapaaehtoisella on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTcF-välin osoittaminen > 450 ms), tai hänen suvussa on ollut pitkittynyt QTc-oireyhtymä tai äkillinen kuolema.

6. Vapaaehtoinen on tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia sisältäviä aineita viimeisten 2 kuukauden aikana, mikä on määritetty sairaushistorian tai vapaaehtoisen sanallisen raportin perusteella ja vahvistettu kotiniinitestillä kunkin hoitojakson sisäänkirjautumisen yhteydessä.

7. Vapaaehtoisella on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai kunkin hoitojakson lähtöselvityksessä.

8. Vapaaehtoisella on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä tai hän on tehnyt testejä, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen.

9. Vapaaehtoinen on osallistunut toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen seulontaa, ja aika toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä on alle 5 kertaa puoliintumisaika tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi, tai vapaaehtoinen on tällä hetkellä mukana toiseen kliiniseen tutkimukseen.

10. Vapaaehtoinen on syönyt greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai niistä valmistettuja tuotteita 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.

11. Vapaaehtoinen on nauttinut kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mäkikuismaa, kavaa, efedraa (ma huang), ginkgo bilobaa, dehydroepiandrosteronia (DHEA), yohimbea, sahapalmettoa ja ginsengiä 7 päivän aikana ennen ensimmäinen annos (21 päivää mäkikuismalle).

12. Vapaaehtoisen paino on laskenut tai noussut yli 10 % 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, mikä on todettu sairaushistorian ja painon perusteella seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

13. Vapaaehtoinen on saanut verta tai verituotteita 4 viikon sisällä, luovuttanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai luovuttanut kaksoispunasoluja 16 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

14. Vapaaehtoinen on käyttänyt mitä tahansa käsikauppa- tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien lääkkeet, jotka voivat alentaa mahahappoa, estää tai indusoida P-gp:tä ja/tai CYP3A4:ää) näiden lääkkeiden viiden puoliintumisajan sisällä tai 2 viikkoa ennen ensimmäinen tutkimuslääkeannos sen mukaan, kumpi on pidempi.

15. Vapaaehtoinen on allerginen jollekin tässä tutkimuksessa annettavalle tutkimuslääkkeelle (tai sen apuaineille).

16. Naispuolinen osallistuja on raskaana, imettää tai imettää.

17. Vapaaehtoinen mies, joka aikoo luovuttaa siittiöitä tai saada lapsen 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta.

18. Vapaaehtoisella on jokin ehto, joka tekisi hänestä PI:n tai sponsorin mielestä sopimattoman tutkimukseen tai joka PI:n näkemyksen mukaan ei todennäköisesti jostain syystä saa tutkimusta päätökseen.

Huomautus: Yksi laboratorioarviointi voidaan toistaa seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1) tutkijan harkinnan mukaan.