Inibidor HMPL-523 CYP3A/P-gp e Estudo Indutor CYP

Critério de inclusão:

• 1. O voluntário é homem ou mulher com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento do consentimento informado.

  2. O voluntário tem índice de massa corporal (IMC) >18 e ≤29,9 kg/m2 na triagem.

  3. Mulheres devem estar na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos um ano sem causa médica alternativa) ou permanentemente estéreis por histerectomia total, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral.

  4. Os homens, incluindo aqueles que tiveram uma vasectomia bem-sucedida, devem usar preservativo durante as relações sexuais com mulheres em idade fértil, desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Alternativamente, a abstinência é permitida se for o estilo de vida normal e preferido do voluntário.

  5. O voluntário deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.

  6. O voluntário está disposto e apto a cumprir todos os aspectos do protocolo, conforme determinado pelo PI.

  7. O voluntário deve apresentar resultados laboratoriais normais para bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT); a depuração da creatinina deve ser > 90 mL/min estimada pela equação de Cockcroft-Gault.

Critério de exclusão:

• 1. O voluntário tem um histórico conhecido de qualquer cirurgia gastrointestinal ou qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento (por exemplo, colecistectomia, gastrectomia, acloridria, úlcera péptica ou histórico de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal).

Nota: Apendicectomia e reparos de hérnia são permitidos.

2. O voluntário teve uma doença clinicamente significativa dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose.

3. O voluntário tem evidência de um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais ou determinações laboratoriais clínicas na triagem ou no check-in do Dia -1 (linha de base).

4. O voluntário tem pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg.

5. O voluntário tem uma anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa, incluindo um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 mseg), ou tinha uma história familiar de síndrome QTc prolongada ou morte súbita.

6. O voluntário tem histórico de tabagismo ou uso de substâncias contendo nicotina nos últimos 2 meses, conforme determinado pelo histórico médico ou relato verbal do voluntário e confirmado pelo teste de cotinina no check-in para cada período de tratamento.

7. O voluntário tem um histórico de uso indevido de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem ou um teste positivo de drogas na urina na triagem ou no check-in para cada período de tratamento.

8. O voluntário foi diagnosticado com síndrome de imunodeficiência adquirida ou realizou testes positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

9. O voluntário participou de um ensaio clínico de outro medicamento do estudo antes da triagem e o tempo desde o último uso do outro medicamento do estudo é inferior a 5 vezes a meia-vida ou 4 semanas, o que for mais longo, ou o voluntário está atualmente inscritos em outro ensaio clínico.

10. O voluntário consumiu toranja, carambola, laranja de Sevilha ou seus produtos nos 7 dias anteriores à primeira dose.

11. O voluntário consumiu preparações/medicamentos fitoterápicos, incluindo, entre outros, erva de São João, kava, efedrina (ma huang), Ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nos 7 dias anteriores à a primeira dose (21 dias para Erva de São João).

12. O voluntário experimentou uma perda ou ganho de peso >10% dentro de 4 semanas antes da primeira dose, conforme observado pelo histórico médico e peso na triagem e check-in.

13. O voluntário recebeu sangue ou hemoderivados dentro de 4 semanas, doou sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas antes da primeira dose ou doou glóbulos vermelhos duplos dentro de 16 semanas antes da primeira dose.

14. O voluntário usou qualquer medicamento de venda livre (OTC) ou medicamentos prescritos (incluindo medicamentos que podem diminuir o ácido gástrico, inibir ou induzir P-gp e/ou CYP3A4) dentro de 5 meias-vidas desses medicamentos ou 2 semanas antes de a primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo.

15. O voluntário é alérgico a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou seus excipientes) a serem administrados neste estudo.

16. Uma participante do sexo feminino está grávida, amamentando ou amamentando.

17. Um voluntário do sexo masculino que planeja doar esperma ou ser pai de uma criança dentro de 30 dias após receber o medicamento do estudo.

18. O voluntário tem qualquer condição que o torne, na opinião do PI ou Patrocinador, inadequado para o estudo, ou que, na opinião do PI, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo.

Observação: Uma repetição das avaliações laboratoriais pode ser realizada na triagem e no Check-In (Dia -1), a critério do investigador.