HMPL-523 CYP3A/P-gp inhibitor og CYP inducer undersøgelse

Inklusionskriterier:

• 1. Den frivillige er mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.

  2. Den frivillige har et body mass index (BMI) >18 og ≤29,9 kg/m2 ved screening.

  3. Kvinder skal være postmenopausale (defineret som fravær af menstruation i mindst et år uden alternativ medicinsk årsag) eller permanent sterile ved total hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi.

  4. Mænd, inklusive dem, der har haft en vellykket vasektomi, skal bruge kondom under samleje med kvinder i den fødedygtige alder, startende fra deres første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alternativt er afholdenhed tilladt, hvis det er den frivilliges normale og foretrukne livsstil.

  5. Den frivillige skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.

  6. Den frivillige er villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, som bestemt af PI.

  7. Den frivillige skal have normale laboratorieresultater for total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT); kreatininclearance skal være > 90 ml/min estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Den frivillige har en kendt historie med enhver gastrointestinal operation eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. kolecystektomi, gastrectomi, achlorhydria, mavesår eller mave- eller tarmkirurgi eller resektion).

Bemærk: Appendektomi og brokreparationer er tilladt.

2. Den frivillige havde en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før den første dosis.

3. Den frivillige har bevis for en klinisk signifikant afvigelse fra normalen i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller ved dag -1 check-in (baseline).

4. Den frivillige har systolisk blodtryk >140 mmHg eller et diastolisk blodtryk >90 mmHg.

5. Den frivillige har en klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive en markant baseline-forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTcF-interval >450 msek) eller havde en familiehistorie med forlænget QTc-syndrom eller pludselig død.

6. Den frivillige har en historie med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 2 måneder, som bestemt af sygehistorie eller frivilligs verbale rapport og bekræftet ved kotinintest ved check-in for hver behandlingsperiode.

7. Den frivillige har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv urinstoftest ved screening eller ved check-in for hver behandlingsperiode.

8. Den frivillige er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom eller har udført test, der er positive for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).

9. Den frivillige har deltaget i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel før screening, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger, alt efter hvad der er længst, eller den frivillige er pt. optaget i et andet klinisk forsøg.

10. Den frivillige har indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før den første dosis.

11. Den frivillige har indtaget urtepræparater/medicin, herunder, men ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng, inden for 7 dage før den første dosis (21 dage for perikon).

12. Den frivillige har oplevet et vægttab eller -øgning på >10 % inden for 4 uger før den første dosis, som det fremgår af sygehistorie og vægt ved screening og check-in.

13. Den frivillige har modtaget blod eller blodprodukter inden for 4 uger, doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før den første dosis eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før første dosis.

14. Den frivillige har brugt håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (inklusive medicin, der kan sænke mavesyre, hæmme eller inducere P-gp og/eller CYP3A4) inden for 5 halveringstider af disse lægemidler eller 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst.

15. Den frivillige er allergisk over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne (eller dets hjælpestoffer), der skal gives i denne undersøgelse.

16. En kvindelig deltager er gravid, ammer eller ammer.

17. En mandlig frivillig, der planlægger at donere sæd eller far til et barn inden for 30 dage efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.

18. Den frivillige har en hvilken som helst tilstand, der ville gøre ham eller hende, efter PI'ens eller sponsorens mening, uegnet til undersøgelsen, eller som efter PI'ens mening sandsynligvis ikke vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.

Bemærk: Én gentagelse af laboratorievurderinger kan udføres ved screening og ved check-in (dag -1) efter investigatorens skøn.