HMPL-523 CYP3A/P-gp 抑制剂和 CYP 诱导剂研究

纳入标准：

• 1. 志愿者为知情同意时年龄在18岁至55岁（含）之间的男性或女性。

  2. 志愿者在筛选时体重指数（BMI）>18且≤29.9 kg/m2。

  3. 女性必须绝经（定义为无其他医学原因至少一年没有月经）或通过全子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术永久绝育。

  4. 男性，包括输精管切除术成功的男性，在与有生育能力的女性发生性行为时必须使用避孕套，从第一次服用研究药物开始到最后一次服用研究药物后 30 天。 或者，如果禁欲是志愿者的正常和首选生活方式，则允许禁欲。

  5. 志愿者必须在任何研究特定筛选程序之前提供书面知情同意书。

  6. 志愿者愿意并能够遵守 PI 确定的协议的所有方面。

  7. 志愿者的总胆红素、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的化验结果必须正常；使用 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率必须 > 90 mL/min。

排除标准：

• 1. 志愿者具有任何胃肠道手术史或任何可能影响药物吸收的病症（例如胆囊切除术、胃切除术、胃酸缺乏症、消化性溃疡病或胃或肠手术或切除史）。

注意：允许进行阑尾切除术和疝修补术。

2. 志愿者在第一次给药前 8 周内有临床意义的疾病或 4 周内有临床意义的感染。

3. 志愿者在筛选或第-1 天登记（基线）时有证据表明体格检查、生命体征或临床实验室测定与正常有临床显着偏差。

4. 志愿者收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg。

5. 志愿者有临床上显着的心电图异常，包括基线QT/QTc间期显着延长（例如，重复显示QTcF间期>450毫秒），或有延长QTc综合征或猝死的家族史。

6. 志愿者在过去 2 个月内有吸烟或使用含尼古丁物质的历史，根据病史或志愿者的口头报告确定，并在每个治疗期登记时通过可替宁测试确认。

7. 志愿者在筛选前6个月内有滥用药物或酒精的历史，或者在每个治疗期筛选或登记时尿液药物测试呈阳性。

8. 志愿者已被诊断患有获得性免疫缺陷综合症或进行过人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性。

9. 志愿者在筛选前曾参加过另一种研究药物的临床试验，且距离最后一次使用其他研究药物的时间小于半衰期的5倍或4周，以较长者为准，或志愿者目前处于参加了另一项临床试验。

10. 志愿者在第一次给药前 7 天内食用过葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙子或它们的产品。

11. 志愿者服用过草药制剂/药物，包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏叶、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参，之前 7 天第一剂（圣约翰草 21 天）。

12. 根据病史和筛选和登记时的体重记录，志愿者在第一次给药前 4 周内体重减轻或增加 >10%。

13. 志愿者在首次给药前4周内接受过血液或血液制品，在首次给药前8周内献过血或血液制品，或在首次给药前16周内捐过双倍红细胞。

14. 志愿者在这些药物的 5 个半衰期内或服用前 2 周内使用过任何非处方药 (OTC) 或处方药（包括可降低胃酸、抑制或诱导 P-gp 和/或 CYP3A4 的药物）研究药物的第一剂，以时间较长者为准。

15. 志愿者对本研究中给予的任何研究药物（或其赋形剂）过敏。

16. 女性参与者怀孕、哺乳或哺乳。

17. 计划在接受研究药物后 30 天内捐献精子或成为孩子父亲的男性志愿者。

18. 根据 PI 或发起人的意见，志愿者有任何可能使他或她不适合研究的条件，或者根据 PI 的意见，由于任何原因不太可能完成研究。

注意：根据研究者的判断，可以在筛选和登记（第 -1 天）时重复进行一次实验室评估。