Исследование ингибитора CYP3A/P-gp и индуктора CYP HMPL-523

Критерии включения:

• 1. Волонтером является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент информированного согласия.

  2. Волонтер имеет индекс массы тела (ИМТ) >18 и ≤29,9 кг/м2 на момент скрининга.

  3. Женщины должны быть в постменопаузе (определяемой как отсутствие менструаций в течение по крайней мере одного года без альтернативных медицинских причин) или постоянно бесплодны в результате тотальной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии.

  4. Мужчины, включая тех, кто перенес успешную вазэктомию, должны использовать презерватив во время полового акта с женщинами детородного возраста, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. В качестве альтернативы допускается воздержание, если это нормальный и предпочтительный образ жизни добровольца.

  5. Доброволец должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур скрининга, связанных с исследованием.

  6. Доброволец желает и может соблюдать все аспекты протокола, как определено PI.

  7. Доброволец должен иметь нормальные результаты лабораторных исследований общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); клиренс креатинина должен быть > 90 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

• 1. У добровольца в анамнезе были какие-либо хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте или любое состояние, которое могло повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, ахлоргидрия, пептическая язва или хирургическое вмешательство или резекция желудка или кишечника в анамнезе).

Примечание. Допускается аппендэктомия и грыжесечение.

2. У добровольца было клинически значимое заболевание в течение 8 недель или клинически значимая инфекция в течение 4 недель до первой дозы.

3. Доброволец имеет признаки клинически значимого отклонения от нормы при физикальном обследовании, жизненно важных показателях или клинических лабораторных определениях при скрининге или при регистрации в день -1 (базовый уровень).

4. У добровольца систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.

5. Доброволец имеет клинически значимую аномалию ЭКГ, в том числе выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF >450 мсек), или имел семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или внезапной смерти.

6. Волонтер имеет историю курения или употребления никотинсодержащих веществ в течение предыдущих 2 месяцев, что определяется историей болезни или устным отчетом волонтера и подтверждается тестом на котинин при регистрации для каждого периода лечения.

7. У добровольца в анамнезе злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или при регистрации для каждого периода лечения.

8. У добровольца был диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита, или он провел положительные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).

9. Доброволец участвовал в клиническом испытании другого исследуемого препарата перед скринингом, и время, прошедшее с момента последнего применения другого исследуемого препарата, менее чем в 5 раз превышает период полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что больше, или доброволец в настоящее время включен в другое клиническое исследование.

10. Доброволец употреблял грейпфруты, карамболы, апельсины Севильи или их продукты в течение 7 дней до первой дозы.

11. Доброволец принимал травяные препараты/лекарства, включая, помимо прочего, зверобой, каву, эфедру (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень, в течение 7 дней до первая доза (21 день для зверобоя).

12. Доброволец потерял или прибавил в весе >10% в течение 4 недель до первой дозы, что было отмечено в анамнезе и весе при скрининге и регистрации.

13. Доброволец получил кровь или продукты крови в течение 4 недель, сдал кровь или продукты крови в течение 8 недель до первой дозы или сдал двойной эритроцит в течение 16 недель до первой дозы.

14. Доброволец принимал какие-либо безрецептурные (OTC) лекарства или лекарства, отпускаемые по рецепту (включая лекарства, которые могут снижать кислотность желудочного сока, ингибировать или индуцировать P-gp и/или CYP3A4) в течение 5 периодов полувыведения этих препаратов или за 2 недели до первая доза исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

15. У добровольца аллергия на любой из исследуемых препаратов (или его вспомогательных веществ), которые будут вводиться в этом исследовании.

16. Женщина-участница беременна, кормит грудью или кормит грудью.

17. Мужчина-доброволец, который планирует стать донором спермы или стать отцом ребенка в течение 30 дней после получения исследуемого препарата.

18. У добровольца есть какое-либо заболевание, которое, по мнению PI или Спонсора, сделало бы его или ее непригодным для участия в исследовании или который, по мнению PI, вряд ли сможет завершить исследование по какой-либо причине.

Примечание. Один повтор лабораторных оценок может быть выполнен при скрининге и при регистрации (день -1) по усмотрению исследователя.