Estudio del inhibidor de HMPL-523 CYP3A/P-gp y del inductor de CYP

Criterios de inclusión:

• 1. El voluntario es hombre o mujer entre las edades de 18 y 55 años (inclusive) al momento del consentimiento informado.

  2. El voluntario tiene un índice de masa corporal (IMC) >18 y ≤29,9 kg/m2 en la selección.

  3. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (definida como ausencia de menstruación durante al menos un año sin causa médica alternativa) o permanentemente estériles mediante histerectomía total, ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral.

  4. Los hombres, incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía exitosa, deben usar un condón durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Alternativamente, se permite la abstinencia si es el estilo de vida normal y preferido del voluntario.

  5. El voluntario debe dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.

  6. El voluntario está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, según lo determine el PI.

  7. El voluntario debe tener resultados de laboratorio normales para bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT); el aclaramiento de creatinina debe ser > 90 ml/min estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

Criterio de exclusión:

• 1. El voluntario tiene antecedentes conocidos de cualquier cirugía gastrointestinal o cualquier afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., colecistectomía, gastrectomía, aclorhidria, úlcera péptica o antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal).

Nota: Se permiten las reparaciones de apendicectomía y hernia.

2. El voluntario tuvo una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

3. El voluntario tiene evidencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales o determinaciones de laboratorio clínico en la selección o en el día -1 de registro (línea de base).

4. El voluntario tiene presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg.

5. El voluntario tiene una anomalía en el ECG clínicamente significativa, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF >450 ms), o antecedentes familiares de síndrome QTc prolongado o muerte súbita.

6. El voluntario tiene antecedentes de tabaquismo o uso de sustancias que contienen nicotina en los 2 meses anteriores, según lo determinado por el historial médico o el informe verbal del voluntario y confirmado por la prueba de cotinina en el registro para cada período de tratamiento.

7. El voluntario tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o una prueba de drogas en orina positiva en la evaluación o en el registro para cada período de tratamiento.

8. El voluntario ha sido diagnosticado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o ha realizado pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

9. El voluntario ha participado en un ensayo clínico de otro fármaco del estudio antes de la selección y el tiempo transcurrido desde el último uso de otro fármaco del estudio es menos de 5 veces la vida media o 4 semanas, lo que sea más largo, o el voluntario está actualmente inscrito en otro ensayo clínico.

10 El voluntario ha consumido pomelo, carambola, naranja de Sevilla o sus productos en los 7 días anteriores a la primera dosis.

11 El voluntario ha consumido preparados/medicamentos a base de hierbas, incluidos, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng, en los 7 días anteriores a la la primera dosis (21 días para la hierba de San Juan).

12. El voluntario experimentó una pérdida o aumento de peso de >10 % en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, según consta en el historial médico y el peso en el momento de la selección y el registro.

13 El voluntario recibió sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas, donó sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis o donó glóbulos rojos dobles dentro de las 16 semanas anteriores a la primera dosis.

14 El voluntario ha usado cualquier medicamento de venta libre (OTC) o medicamentos recetados (incluidos los medicamentos que pueden reducir el ácido gástrico, inhibir o inducir P-gp y/o CYP3A4) dentro de las 5 vidas medias de estos medicamentos o 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.

15. El voluntario es alérgico a cualquiera de los medicamentos del estudio (o sus excipientes) que se administrarán en este estudio.

dieciséis. Una participante femenina está embarazada, amamantando o amamantando.

17 Un voluntario masculino que planee donar esperma o engendrar un hijo dentro de los 30 días posteriores a la recepción del fármaco del estudio.

18 El voluntario tiene alguna condición que lo haría, en opinión del PI o del patrocinador, inadecuado para el estudio, o que, en opinión del PI, no es probable que complete el estudio por cualquier motivo.

Nota: Se puede realizar una repetición de las evaluaciones de laboratorio en la selección y en el Check-In (Día -1) a discreción del investigador.