Onderzoek naar HMPL-523 CYP3A/P-gp-remmer en CYP-inductor

Inclusiecriteria:

• 1. De vrijwilliger is een man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.

  2. De vrijwilliger heeft bij de screening een body mass index (BMI) >18 en ≤29,9 kg/m2.

  3. Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste één jaar zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent onvruchtbaar zijn door totale hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie.

  4. Mannen, inclusief degenen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen die zwanger kunnen worden, vanaf hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als alternatief is onthouding toegestaan ​​als dit de normale en geprefereerde levensstijl van de vrijwilliger is.

  5. De vrijwilliger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan enige onderzoeksspecifieke screeningprocedures.

  6. De vrijwilliger is bereid en in staat om alle aspecten van het protocol, zoals vastgesteld door de PI, na te leven.

  7. De vrijwilliger moet normale laboratoriumresultaten hebben voor totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT); de creatinineklaring moet > 90 ml/min zijn, geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.

Uitsluitingscriteria:

• 1. De vrijwilliger heeft een bekende voorgeschiedenis van gastro-intestinale operaties of een aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. cholecystectomie, gastrectomie, achloorhydrie, maagzweer, of voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resectie).

Opmerking: Appendectomie en hernia-reparaties zijn toegestaan.

2. De vrijwilliger had binnen 8 weken een klinisch significante ziekte of een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.

3. De vrijwilliger heeft bewijs van een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumbepalingen bij screening of bij check-in op dag 1 (baseline).

4. De vrijwilliger heeft een systolische bloeddruk >140 mmHg of een diastolische bloeddruk >90 mmHg.

5. De vrijwilliger heeft een klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 msec), of had een familiegeschiedenis van verlengd QTc-syndroom of plotseling overlijden.

6. De vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van roken of gebruik van nicotinebevattende stoffen in de afgelopen 2 maanden, zoals vastgesteld aan de hand van de medische geschiedenis of het mondelinge rapport van de vrijwilliger en bevestigd door een cotininetest bij het inchecken voor elke behandelingsperiode.

7. De vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve drugstest in de urine bij de screening of bij het inchecken voor elke behandelperiode.

8. De vrijwilliger is gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom of heeft tests uitgevoerd die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).

9. De vrijwilliger heeft deelgenomen aan een klinische proef met een ander onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening, en de tijd sinds het laatste gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 5 keer de halfwaardetijd of 4 weken, afhankelijk van welke langer is, of de vrijwilliger is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek.

10. De vrijwilliger heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis grapefruit, sterfruit, Sevilla-sinaasappelen of hun producten geconsumeerd.

11. De vrijwilliger heeft kruidenpreparaten/medicijnen gebruikt, waaronder, maar niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto en ginseng, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (21 dagen voor sint-janskruid).

12. De vrijwilliger heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een gewichtsverlies of -toename van >10% ervaren, zoals vastgesteld door de medische geschiedenis en het gewicht bij de screening en check-in.

13. De vrijwilliger heeft binnen 4 weken bloed of bloedproducten ontvangen, binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis bloed of bloedproducten gedoneerd of binnen 16 weken voorafgaand aan de eerste dosis dubbele rode bloedcellen gedoneerd.

14. De vrijwilliger heeft over-the-counter (OTC) medicijnen of medicijnen op recept gebruikt (inclusief medicijnen die het maagzuur kunnen verlagen, P-gp en/of CYP3A4 kunnen remmen of induceren) binnen 5 halfwaardetijden van deze medicijnen of 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.

15. De vrijwilliger is allergisch voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of de hulpstoffen) die in dit onderzoek worden gegeven.

16. Een vrouwelijke deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.

17. Een mannelijke vrijwilliger die van plan is binnen 30 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel sperma te doneren of een kind te verwekken.

18. De vrijwilliger heeft een aandoening waardoor hij of zij, naar de mening van de PI of Sponsor, ongeschikt is voor het onderzoek, of die, naar de mening van de PI, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zal voltooien.

Opmerking: Een herhaling van laboratoriumbeoordelingen kan worden uitgevoerd bij de screening en bij het inchecken (dag -1) naar goeddunken van de onderzoeker.