HMPL-523 Badanie inhibitora CYP3A/P-gp i induktora CYP

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wolontariusz jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.

  2. Ochotnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) >18 i ≤29,9 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.

  3. Kobiety muszą być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej jeden rok bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub trwale bezpłodne po całkowitej histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym wycięciu jajowodu.

  4. Mężczyźni, w tym ci, którzy przeszli udaną wazektomię, muszą używać prezerwatywy podczas stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym, począwszy od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Alternatywnie dopuszcza się abstynencję, jeśli jest to normalny i preferowany styl życia ochotnika.

  5. Wolontariusz musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.

  6. Wolontariusz jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, zgodnie z ustaleniami PI.

  7. Ochotnik musi mieć prawidłowe wyniki badań laboratoryjnych bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT); klirens kreatyniny musi wynosić > 90 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Ochotnik ma znaną historię jakiejkolwiek operacji przewodu pokarmowego lub jakiegokolwiek stanu mogącego wpływać na wchłanianie leku (np. cholecystektomii, gastrektomii, achlorhydrii, choroby wrzodowej lub operacji lub resekcji żołądka lub jelit).

Uwaga: Dozwolona jest operacja usunięcia wyrostka robaczkowego i przepukliny.

2. Ochotnik miał klinicznie istotną chorobę w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotną infekcję w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

3. Ochotnik ma dowody klinicznie istotnego odchylenia od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych lub badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu odprawy (poziom wyjściowy).

4. Ochotnik ma skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.

5. Ochotnik ma klinicznie istotną nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym znaczne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTcF >450 ms) lub w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QTc lub nagła śmierć.

6. Wolontariusz ma historię palenia lub używania substancji zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 2 miesięcy, potwierdzoną wywiadem lekarskim lub ustną relacją ochotnika i potwierdzoną testem kotyniny przy odprawie za każdy okres leczenia.

7. Ochotnik ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przy rejestracji w każdym okresie leczenia.

8. U ochotnika zdiagnozowano zespół nabytego niedoboru odporności lub wykonano testy na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), które dały wynik pozytywny.

9. Ochotnik brał udział w badaniu klinicznym innego badanego leku przed badaniem przesiewowym, a czas od ostatniego zastosowania innego badanego leku jest krótszy niż 5-krotność okresu półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub ochotnik jest obecnie włączony do innego badania klinicznego.

10. Ochotnik spożył grejpfruta, starfruit, pomarańcze sewilskie lub ich przetwory w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki.

11. Ochotnik przyjmował preparaty/leki ziołowe, w tym między innymi ziele dziurawca, kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń w ciągu 7 dni przed pierwsza dawka (21 dni dla ziela dziurawca).

12. Ochotnik doświadczył utraty lub zwiększenia masy ciała o > 10% w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, zgodnie z historią medyczną i wagą podczas badania przesiewowego i odprawy.

13. Ochotnik otrzymał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 4 tygodni, oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką lub oddał podwójne krwinki czerwone w ciągu 16 tygodni przed pierwszą dawką.

14. Ochotnik stosował jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (OTC) lub leki na receptę (w tym leki, które mogą obniżać kwas żołądkowy, hamować lub indukować P-gp i/lub CYP3A4) w ciągu 5 okresów półtrwania tych leków lub 2 tygodnie przed pierwszą dawkę badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

15. Ochotnik jest uczulony na którykolwiek z badanych leków (lub jego substancji pomocniczych), który ma być podany w tym badaniu.

16. Uczestniczka jest w ciąży, karmi piersią lub karmi piersią.

17. Ochotnik płci męskiej, który planuje oddać nasienie lub spłodzić dziecko w ciągu 30 dni po otrzymaniu badanego leku.

18. Wolontariusz ma jakąkolwiek chorobę, która w opinii PI lub Sponsora czyni go nieodpowiednim do badania lub który, w opinii PI, z jakiegokolwiek powodu nie ma szans na ukończenie badania.

Uwaga: Jedno powtórzenie oceny laboratoryjnej może zostać przeprowadzone podczas badania przesiewowego i podczas odprawy (dzień -1) według uznania badacza.