HMPL-523 CYP3A/P-gp-hemmer- og CYP-induktorstudie

Inklusjonskriterier:

• 1. Den frivillige er mann eller kvinne mellom 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.

  2. Den frivillige har en kroppsmasseindeks (BMI) >18 og ≤29,9 kg/m2 ved screening.

  3. Kvinner må være postmenopausale (definert som fravær av menstruasjon i minst ett år uten alternativ medisinsk årsak) eller permanent sterile ved total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.

  4. Menn, inkludert de som har gjennomgått en vellykket vasektomi, må bruke kondom under samleie med kvinner i fertil alder, fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Alternativt er avholdenhet tillatt hvis det er den normale og foretrukne livsstilen til den frivillige.

  5. Den frivillige må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.

  6. Den frivillige er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, som bestemt av PI.

  7. Den frivillige må ha normale laboratorieresultater for total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT); kreatininclearance må være > 90 ml/min estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Den frivillige har en kjent historie med gastrointestinale operasjoner eller tilstander som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi, aklorhydri, magesår eller mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon).

Merk: Appendektomi og brokkreparasjoner er tillatt.

2. Den frivillige hadde en klinisk signifikant sykdom innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før første dose.

3. Den frivillige har bevis på et klinisk signifikant avvik fra normalen i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller ved dag -1 innsjekking (grunnlinje).

4. Den frivillige har systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg.

5. Den frivillige har en klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 msek), eller hadde en familiehistorie med forlenget QTc-syndrom eller plutselig død.

6. Den frivillige har en historie med røyking eller bruk av nikotinholdige stoffer i løpet av de siste 2 månedene, bestemt av sykehistorien eller frivilligs muntlige rapport og bekreftet ved kotinintest ved innsjekking for hver behandlingsperiode.

7. Den frivillige har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv urin rusmiddeltest ved screening eller ved innsjekking for hver behandlingsperiode.

8. Den frivillige har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom eller har utført tester som er positive for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV).

9. Den frivillige har deltatt i en klinisk utprøving av et annet studielegemiddel før screening, og tiden siden siste bruk av andre studiemedikamenter er mindre enn 5 ganger halveringstiden eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst, eller den frivillige er pt. registrert i en annen klinisk studie.

10. Den frivillige har inntatt grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller produktene deres innen 7 dager før den første dosen.

11. Den frivillige har inntatt urtepreparater/medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng, innen 7 dager før den første dosen (21 dager for johannesurt).

12. Den frivillige har opplevd et vekttap eller vektøkning på >10 % innen 4 uker før den første dosen som angitt av sykehistorie og vekt ved screening og innsjekking.

1. 3. Den frivillige har mottatt blod eller blodprodukter innen 4 uker, donert blod eller blodprodukter innen 8 uker før første dose eller donert doble røde blodlegemer innen 16 uker før første dose.

14. Den frivillige har brukt reseptfrie (OTC) medisiner eller reseptbelagte legemidler (inkludert medisiner som kan senke magesyre, hemme eller indusere P-gp og/eller CYP3A4) innen 5 halveringstider av disse legemidlene eller 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.

15. Den frivillige er allergisk mot noen av studiemedikamentene (eller hjelpestoffene) som skal gis i denne studien.

16. En kvinnelig deltaker er gravid, ammer eller ammer.

17. En mannlig frivillig som planlegger å donere sæd eller far til et barn innen 30 dager etter å ha mottatt studiemedisinen.

18. Den frivillige har en tilstand som vil gjøre ham eller henne, etter PI'ers eller sponsorens oppfatning, uegnet for studien, eller som, etter PI'ens mening, sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn.

Merk: Én gjentagelse av laboratorievurderinger kan utføres ved screening og ved innsjekking (dag -1) etter utrederens skjønn.