Étude sur l'inhibiteur du CYP3A/P-gp et l'inducteur du CYP HMPL-523

Critère d'intégration:

• 1. Le volontaire est un homme ou une femme âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.

  2. Le volontaire a un indice de masse corporelle (IMC) > 18 et ≤ 29,9 kg/m2 lors de la sélection.

  3. Les femmes doivent être ménopausées (définies comme l'absence de règles pendant au moins un an sans cause médicale alternative) ou stériles de façon permanente par hystérectomie totale, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale.

  4. Les hommes, y compris ceux qui ont subi une vasectomie réussie, doivent utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, à partir de leur première dose de médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude. Alternativement, l'abstinence est autorisée si c'est le mode de vie normal et préféré du volontaire.

  5. Le volontaire doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.

  6. Le volontaire est disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, tel que déterminé par le PI.

  7. Le volontaire doit avoir des résultats de laboratoire normaux pour la bilirubine totale, l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT); la clairance de la créatinine doit être > 90 mL/min estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.

Critère d'exclusion:

• 1. Le volontaire a des antécédents connus de chirurgie gastro-intestinale ou de toute affection pouvant affecter l'absorption des médicaments (par exemple, cholécystectomie, gastrectomie, achlorhydrie, ulcère peptique ou antécédents de chirurgie ou de résection gastrique ou intestinale).

Remarque : Les réparations d'appendicectomie et de hernie sont autorisées.

2. Le volontaire a eu une maladie cliniquement significative dans les 8 semaines ou une infection cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose.

3. Le volontaire présente des preuves d'un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux ou les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage ou lors de l'enregistrement du jour -1 (ligne de base).

4. Le volontaire a une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg.

5. Le volontaire présente une anomalie ECG cliniquement significative, y compris un allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 450 msec), ou avait des antécédents familiaux de syndrome QTc prolongé ou de mort subite.

6. Le volontaire a des antécédents de tabagisme ou d'utilisation de substances contenant de la nicotine au cours des 2 mois précédents, tels que déterminés par les antécédents médicaux ou le rapport verbal du volontaire et confirmés par un test de cotinine à l'enregistrement pour chaque période de traitement.

7. Le volontaire a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou à l'enregistrement pour chaque période de traitement.

8. Le volontaire a reçu un diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise ou a effectué des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

9. Le volontaire a participé à un essai clinique d'un autre médicament à l'étude avant le dépistage, et le temps depuis la dernière utilisation de l'autre médicament à l'étude est inférieur à 5 fois la demi-vie ou 4 semaines, selon la plus longue, ou le volontaire est actuellement inscrit à un autre essai clinique.

dix. Le volontaire a consommé du pamplemousse, de la carambole, des oranges de Séville ou leurs produits dans les 7 jours précédant la première dose.

11. Le volontaire a consommé des préparations / médicaments à base de plantes, y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le Ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng, dans les 7 jours précédant la première dose (21 jours pour le millepertuis).

12. Le volontaire a subi une perte ou un gain de poids > 10 % dans les 4 semaines précédant la première dose, comme indiqué par ses antécédents médicaux et son poids lors du dépistage et de l'enregistrement.

13. Le volontaire a reçu du sang ou des produits sanguins dans les 4 semaines, a donné du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines précédant la première dose ou a fait un don de globules rouges doubles dans les 16 semaines précédant la première dose.

14. Le volontaire a utilisé des médicaments en vente libre ou des médicaments sur ordonnance (y compris des médicaments qui peuvent réduire l'acide gastrique, inhiber ou induire la P-gp et/ou le CYP3A4) dans les 5 demi-vies de ces médicaments ou 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue.

15. Le volontaire est allergique à l'un des médicaments à l'étude (ou à ses excipients) à administrer dans cette étude.

16. Une participante est enceinte, allaite ou allaite.

17. Un homme volontaire qui envisage de faire un don de sperme ou d'avoir un enfant dans les 30 jours suivant la réception du médicament à l'étude.

18. Le volontaire a une condition qui le rendrait, de l'avis du PI ou du commanditaire, inapte à l'étude, ou qui, de l'avis du PI, n'est pas susceptible de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit.

Remarque : Une répétition des évaluations de laboratoire peut être effectuée lors de la sélection et lors de l'enregistrement (jour -1) à la discrétion de l'investigateur.