Studie inhibitoru a induktoru CYP HMPL-523 CYP3A/P-gp

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrovolníkem je muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době informovaného souhlasu.

  2. Dobrovolník má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a ≤29,9 kg/m2.

  3. Ženy musí být postmenopauzální (definované jako absence menstruace po dobu alespoň jednoho roku bez alternativní lékařské příčiny) nebo trvale sterilní totální hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií.

  4. Muži, včetně těch, kteří podstoupili úspěšnou vasektomii, musí při pohlavním styku se ženami ve fertilním věku používat kondom, počínaje první dávkou studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Alternativně je povolena abstinence, pokud je to normální a preferovaný životní styl dobrovolníka.

  5. Dobrovolník musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii.

  6. Dobrovolník je ochoten a schopen dodržovat všechny aspekty protokolu, jak stanoví PI.

  7. Dobrovolník musí mít normální laboratorní výsledky celkového bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT); clearance kreatininu musí být > 90 ml/min odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

Kritéria vyloučení:

• 1. Dobrovolník má v anamnéze jakoukoli gastrointestinální operaci nebo jakýkoli stav, který může mít vliv na absorpci léčiva (např. cholecystektomie, gastrektomie, achlorhydrie, peptický vřed nebo anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce).

Poznámka: Apendektomie a opravy kýly jsou povoleny.

2. Dobrovolník měl klinicky významné onemocnění během 8 týdnů nebo klinicky významnou infekci během 4 týdnů před první dávkou.

3. Dobrovolník má důkazy o klinicky významné odchylce od normálu ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních stanoveních při screeningu nebo při kontrole v den -1 (základní hodnota).

4. Dobrovolník má systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg.

5. Dobrovolník má klinicky významnou abnormalitu EKG, včetně výrazného výchozího prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTcF intervalu >450 msec), nebo měl v rodinné anamnéze prodloužený QTc syndrom nebo náhlou smrt.

6. Dobrovolník v předchozích 2 měsících kouřil nebo užíval látky obsahující nikotin, jak bylo zjištěno v anamnéze nebo ústním hlášením dobrovolníka a potvrzeno kotininovým testem při kontrole pro každé léčebné období.

7. Dobrovolník měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo při kontrole pro každé léčebné období.

8. Dobrovolníkovi byl diagnostikován syndrom získané imunodeficience nebo provedl testy, které jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).

9. Dobrovolník se před screeningem účastnil klinického hodnocení jiného hodnoceného léku a doba od posledního užití jiného hodnoceného léku je kratší než 5násobek poločasu rozpadu nebo 4 týdny, podle toho, co je delší, nebo je dobrovolník v současnosti zařazen do jiné klinické studie.

10. Dobrovolník zkonzumoval grapefruit, starfruit, sevillské pomeranče nebo jejich produkty během 7 dnů před první dávkou.

11. Dobrovolník konzumoval bylinné přípravky/léky, včetně, ale bez omezení na ně, třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen, během 7 dnů před první dávka (21 dní pro třezalku tečkovanou).

12. U dobrovolníka došlo během 4 týdnů před první dávkou ke snížení nebo zvýšení hmotnosti o >10 %, jak bylo zaznamenáno v anamnéze a hmotnosti při screeningu a kontrole.

13. Dobrovolník dostal krev nebo krevní produkty během 4 týdnů, daroval krev nebo krevní produkty během 8 týdnů před první dávkou nebo daroval dvojité červené krvinky během 16 týdnů před první dávkou.

14. Dobrovolník užil jakékoli volně prodejné léky nebo léky na předpis (včetně léků, které mohou snížit žaludeční kyselinu, inhibovat nebo indukovat P-gp a/nebo CYP3A4) během 5 poločasů těchto léků nebo 2 týdny před první dávka studovaného léku, podle toho, co je delší.

15. Dobrovolník je alergický na kterýkoli ze studovaných léků (nebo jeho pomocných látek), které mají být podávány v této studii.

16. Účastnice je těhotná, kojící nebo kojí.

17. Mužský dobrovolník, který plánuje darovat sperma nebo zplodit dítě do 30 dnů po obdržení studovaného léku.

18. Dobrovolník má jakoukoli podmínku, která by ho podle názoru PI nebo sponzora činila nevhodným pro studii, nebo který, podle názoru PI, pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončí.

Poznámka: Jedno opakování laboratorních hodnocení může být provedeno při screeningu a při check-inu (den -1) podle uvážení zkoušejícího.