HMPL-523 CYP3A/P-gp-hämmare och CYP-inducerstudie

Inklusionskriterier:

• 1. Volontären är man eller kvinna mellan 18 och 55 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.

  2. Volontären har ett kroppsmassaindex (BMI) >18 och ≤29,9 kg/m2 vid screening.

  3. Kvinnor måste vara postmenopausala (definierat som frånvaro av menstruation under minst ett år utan alternativ medicinsk orsak) eller permanent sterila genom total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.

  4. Män, inklusive de som har genomgått en framgångsrik vasektomi, måste använda kondom under sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder, med början från deras första dos av studieläkemedlet till 30 dagar efter deras sista dos av studieläkemedlet. Alternativt är avhållsamhet tillåten om det är den normala och föredragna livsstilen för volontären.

  5. Volontären måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.

  6. Volontären är villig och kan följa alla aspekter av protokollet, som bestäms av PI.

  7. Volontären måste ha normala laboratorieresultat för totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT); kreatininclearance måste vara > 90 ml/min uppskattat med hjälp av Cockcroft-Gaults ekvation.

Exklusions kriterier:

• 1. Volontären har en känd historia av någon gastrointestinal operation eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. kolecystektomi, gastrectomy, achlorhydria, peptisk ulcussjukdom eller historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion).

Obs: Appendektomi och bråckreparationer är tillåtna.

2. Volontären hade en kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före den första dosen.

3. Volontären har bevis på en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i den fysiska undersökningen, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller vid dag -1 incheckning (baslinje).

4. Volontären har systoliskt blodtryck >140 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck >90 mmHg.

5. Volontären har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 msek), eller hade en familjehistoria med förlängt QTc-syndrom eller plötslig död.

6. Volontären har en historia av rökning eller användning av nikotinhaltiga substanser under de senaste 2 månaderna, vilket fastställts av sjukdomshistoria eller volontärens muntliga rapport och bekräftad av kotinintest vid incheckningen för varje behandlingsperiod.

7. Volontären har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt urindrogtest vid screening eller vid incheckning för varje behandlingsperiod.

8. Volontären har diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom eller har utfört tester som är positiva för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV).

9. Volontären har deltagit i en klinisk prövning av ett annat studieläkemedel före screening, och tiden sedan den senaste användningen av ett annat studieläkemedel är mindre än 5 gånger halveringstiden eller 4 veckor, beroende på vilket som är längre, eller så är frivilligheten för närvarande inskriven i en annan klinisk prövning.

10. Volontären har konsumerat grapefrukt, starfruit, Sevilla apelsiner eller deras produkter inom 7 dagar före den första dosen.

11. Volontären har konsumerat växtbaserade preparat/mediciner, inklusive, men inte begränsat till, johannesört, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng, inom 7 dagar före den första dosen (21 dagar för johannesört).

12. Volontären har upplevt en viktminskning eller -ökning på >10 % inom 4 veckor före den första dosen enligt medicinsk historia och vikt vid screening och incheckning.

13. Volontären har fått blod eller blodprodukter inom 4 veckor, donerat blod eller blodprodukter inom 8 veckor före den första dosen eller donerat dubbla röda blodkroppar inom 16 veckor före den första dosen.

14. Volontären har använt receptfria läkemedel eller receptbelagda läkemedel (inklusive läkemedel som kan sänka magsyra, hämma eller inducera P-gp och/eller CYP3A4) inom 5 halveringstider av dessa läkemedel eller 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilken som är längst.

15. Volontären är allergisk mot något av studieläkemedlen (eller dess hjälpämnen) som ska ges i denna studie.

16. En kvinnlig deltagare är gravid, ammar eller ammar.

17. En manlig volontär som planerar att donera spermier eller få ett barn inom 30 dagar efter att ha mottagit studieläkemedlet.

18. Volontären har något tillstånd som skulle göra honom eller henne, enligt PI:s eller sponsorns åsikt, olämplig för studien, eller som, enligt PI:s åsikt, sannolikt inte kommer att slutföra studien av någon anledning.

Obs: En upprepning av laboratoriebedömningar kan utföras vid screening och vid incheckning (dag -1) efter prövarens gottfinnande.