Studio sull'inibitore HMPL-523 CYP3A/P-gp e sull'induttore CYP

Criterio di inclusione:

• 1. Il volontario è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato.

  2. Il volontario ha un indice di massa corporea (BMI) >18 e ≤29,9 kg/m2 allo screening.

  3. Le femmine devono essere in postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno un anno senza causa medica alternativa) o permanentemente sterili mediante isterectomia totale, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale.

  4. I maschi, compresi quelli che hanno avuto successo con una vasectomia, devono usare un preservativo durante i rapporti sessuali con donne in età fertile, a partire dalla loro prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. In alternativa, l'astinenza è consentita se è lo stile di vita normale e preferito del volontario.

  5. Il volontario deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio.

  6. Il volontario è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, come determinato dal PI.

  7. Il volontario deve avere risultati di laboratorio normali per bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT); la clearance della creatinina deve essere > 90 mL/min stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.

Criteri di esclusione:

• 1. Il volontario ha una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, colecistectomia, gastrectomia, acloridria, ulcera peptica o storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino).

Nota: l'appendicectomia e le riparazioni dell'ernia sono consentite.

2. Il volontario ha avuto una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose.

3. Il volontario ha evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame fisico, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al giorno -1 check-in (basale).

4. Il volontario ha una pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o una pressione arteriosa diastolica >90 mmHg.

5. Il volontario presenta un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 msec) o aveva una storia familiare di sindrome QTc prolungata o morte improvvisa.

6. Il volontario ha una storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 2 mesi precedenti, come determinato dall'anamnesi o dal rapporto verbale del volontario e confermato dal test della cotinina al momento del check-in per ciascun periodo di trattamento.

7. Il volontario ha una storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo screening o un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al check-in per ciascun periodo di trattamento.

8. Al volontario è stata diagnosticata una sindrome da immunodeficienza acquisita o ha eseguito test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).

9. Il volontario ha partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco oggetto dello studio prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco oggetto dello studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo, oppure il volontario è attualmente arruolati in un altro studio clinico.

10. Il volontario ha consumato pompelmo, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti nei 7 giorni precedenti la prima dose.

11. Il volontario ha consumato preparati/farmaci a base di erbe, inclusi, ma non limitati a, erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nei 7 giorni precedenti la prima dose (21 giorni per l'erba di San Giovanni).

12. Il volontario ha sperimentato una perdita o un aumento di peso >10% entro 4 settimane prima della prima dose, come rilevato dall'anamnesi e dal peso allo screening e al check-in.

13. Il volontario ha ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 4 settimane, sangue o emoderivati ​​donati entro 8 settimane prima della prima dose o doppio globulo rosso donato entro 16 settimane prima della prima dose.

14. Il volontario ha usato farmaci da banco (OTC) o farmaci da prescrizione (inclusi farmaci che possono abbassare l'acido gastrico, inibire o indurre P-gp e/o CYP3A4) entro 5 emivite di questi farmaci o 2 settimane prima la prima dose del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia la più lunga.

15. Il volontario è allergico a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o ai suoi eccipienti) da somministrare in questo studio.

16. Una partecipante di sesso femminile è incinta, in allattamento o sta allattando.

17. Un volontario di sesso maschile che intende donare lo sperma o generare un figlio entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

18. Il volontario presenta qualsiasi condizione che lo renderebbe, a parere del PI o dello Sponsor, inadatto allo studio o che, a parere del PI, non è probabile che completi lo studio per qualsiasi motivo.

Nota: una ripetizione delle valutazioni di laboratorio può essere eseguita allo screening e al check-in (giorno -1) a discrezione dello sperimentatore.