BMF-219:n tutkimus terveillä aikuisilla ja aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM)

Sisällyttämiskriteerit:

Terve aihe:

1. Miehet tai naiset, ikä ≥18 ja ≤65 vuotta.
2. BMI ≥18 ja ≤35 kg/m2.
3. Koehenkilöt ovat terveitä sairaushistoriansa, fyysisen tutkimuksensa, EKG:n ja rutiinilaboratoriotietojen perusteella.
4. Naiset eivät saa olla raskaana, eivät imetä ja voivat olla postmenopausaalisia (määritelty amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan, kun he eivät käytä oraalisia ehkäisyvalmisteita [OCP] ilman muuta syytä). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja noin 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen raskauden välttämiseksi. Riittävä ehkäisy on määritelty suun kautta otetuiksi, emättimensisäisiksi, transdermaalisiksi, implantoitaviksi tai injektoitaviksi ehkäisyvalmisteiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kirurgiseksi sterilisaatioksi (saavutetaan kohdunpoistolla, munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla tai munanjohtimien ligaatiolla) kohdunsisäisen hormonireleasin järjestelmän lisäksi/tai yhdistelmänä. IUS) ja spermisidiä vähintään 90 päivän ajan. Naisten on oltava valmiita pidättymään munasolujen luovuttamisesta ja koeputkihedelmöityksestä hoidon aikana ja ehkäisyvaatimuksen päättymiseen asti. Naispuolisia koehenkilöitä tulee tarvittaessa neuvoa kysymään neuvoa munasolujen luovutuksesta ja sukusolujen kylmäsäilytyksestä ennen hoitoa.
5. Miesten, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, on suostuttava joko jatkuvaan pidättäytymiseen yhdynnästä tai että he tai heidän kumppaninsa käyttävät vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää harjoittaessaan lisääntymiskykyä koko tutkimuksen ajan ja välttävät raskaaksi tulemista 90 päivään. viimeisen BMF-219-annoksen jälkeen. Miesten on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja ehkäisyvaatimuksen päättymiseen asti. Tarvittaessa miehiä tulee neuvoa kysymään neuvoa siittiöiden luovuttamisesta ja sukusolujen kylmäsäilytyksestä ennen hoitoa.
6. Kaikkien koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja testejä.

Aiheet, joilla on T2DM:

1. Miehet tai naiset, ikä ≥18 ja ≤65 vuotta.
2. T2DM diagnosoitu viimeisen 15 vuoden aikana.

3. Hoidettu elämäntapaohjauksella enintään kolmella diabeteslääkkeellä (metformiini*, natriumglukoosi-kotransportteri 2:n [SGLT2]-estäjä, glukagonin kaltaiset peptidi1-reseptorin agonistit [GLP-1Ra], dipeptidyylipeptidaasi-IV:n estäjä [DPP 4I] [vain alogliptiini ja sitagliptiini], vakaalla annoksella vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa.

   * Jos koehenkilö saa metformiinia, hänen on saatava ≥ 500 mg/vrk vakaa vähimmäisannos ennen seulontakäyntiä.

4. HbA1c ≥7,0 % ja ≤10 % seulonnassa.
5. BMI ≥25 ja ≤40 kg/m2.
6. Jos hoidetaan lipidejä alentavalla hoidolla, annoksen on oltava vakaa vähintään 30 päivää ennen seulontaa.
7. Naiset eivät saa olla raskaana, eivät imetä ja voivat olla postmenopausaalisia (määritelty amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan, kun he eivät käytä oraalisia ehkäisyvalmisteita [OCP] ilman muuta syytä). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja noin 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen raskauden välttämiseksi. Riittävä ehkäisy on määritelty suun kautta otetuiksi, emättimensisäisiksi, transdermaalisiksi, implantoitaviksi tai injektoitaviksi ehkäisyvalmisteiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kirurgiseksi sterilisaatioksi (saavutetaan kohdunpoistolla, munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla tai munanjohtimien ligaatiolla) kohdunsisäisen hormonireleasin järjestelmän lisäksi/tai yhdistelmänä. IUS) ja spermisidiä vähintään 90 päivän ajan. Naisten on oltava valmiita pidättymään munasolujen luovuttamisesta ja koeputkihedelmöityksestä hoidon aikana ja ehkäisyvaatimuksen päättymiseen asti. Naispuolisia koehenkilöitä tulee tarvittaessa neuvoa hakemaan ohjeita munasolujen luovuttamisesta ja sukusolujen kylmäsäilytyksestä ennen hoitoa.
8. Miesten, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, on suostuttava joko jatkuvaan pidättäytymiseen yhdynnästä tai että he tai heidän kumppaninsa käyttävät vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää harjoittaessaan lisääntymiskykyä koko tutkimuksen ajan ja välttävät raskaaksi tulemista 90 päivään. viimeisen BMF-219-annoksen jälkeen. Miesten on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja ehkäisyvaatimuksen päättymiseen asti. Tarvittaessa miehiä tulee neuvoa kysymään neuvoa siittiöiden luovuttamisesta ja sukusolujen kylmäsäilytyksestä ennen hoitoa.
9. Kaikkien koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja testejä.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet aiheet:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä seuraavien järjestelmien sairaudesta:

   keuhko-, maha-suolikanavan (umpilisäkkeen poisto, tyrän korjaus ja kolekystektomia sallittu), kardiovaskulaarinen (mukaan lukien rytmihäiriöt tai johtumisviiveet EKG:ssä), maksa-, neurologiset, psykiatriset, munuaiset, urogenitaalit, endokriiniset, metaboliset, dermatologiset tai hematologiset.

2. Todisteet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, kokonaan resektoitua ihon levyepiteelisyöpää ilman uusiutumista 12 kuukauteen).
3. EKG, jonka tutkija pitää osoituksena aktiivisesta sydänsairaudesta tai poikkeavuuksista, jotka voivat häiritä EKG-välien muutosten tulkintaa seulonnassa. Keskimääräinen QTcF (Fridericia [QTcF=QT/RR1/3]) -väli on yli 440 ms kolmessa EKG:ssä, joka on suoritettu 5 minuutin sisällä toisistaan. Resepti- tai käsikauppalääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT- tai QTcF-aikaa merkittävästi. (Oppaana tunnetuista lääkkeistä, jotka liittyvät QTc-ajan pidentymiseen, katso seuraavalta Credible Meds -verkkosivulta luettelo lääkkeistä, jotka pidentävät QT-aikaa ja/tai aiheuttavat Torsades de Pointesia, https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList .pdf)

4. Hypertensio tai hoitamaton verenpainetauti (istuva systolinen verenpaine (BP))

   ≥140 ja diastolinen verenpaine ≥90 mmHg). [Jos verenpaine on ≥140/90, sallitaan 3 peräkkäistä verenpainelukemaa 5 minuutin levon jälkeen ennen jokaista mittausta. 3 BP-lukeman keskiarvo tallennetaan.]

5. Tunnettu itse tai suvussa (ensimmäisen asteen sukulainen) useita tyypin 1 endokriinisiä neoplasiaa.
6. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (paitsi umpilisäkkeen poisto, tyrän korjaus ja/tai kolekystektomia).
7. Historia tai näyttöä ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) infektiosta seulonnassa tai aktiivisesta COVID-19-infektiosta seulonnassa. COVID-19-infektio, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä, ei ole sallittu.
8. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​30 päivän kuluessa tutkimustuotteen aloittamisesta.
9. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonna (paitsi marihuana [tetrahydrokannabinoli (THC)]) ja/tai unikonsiemeniä sisältävien tuotteiden (unikonsiemenkakku, keksit, sämpylät) nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annostelua, suljetaan pois.
10. Mikä tahansa merkittävä verenhukka, vähintään 1 yksikön (450 ml) luovutus tai veren tai verituotteiden siirto 2 kuukauden sisällä ennen annostelua.
11. Nykyinen tupakoitsija, joka polttaa yli 5 savuketta päivässä.

12. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden säännöllinen käyttö, jota ei voida lopettaa seulonnassa (poikkeuksista voidaan keskustella Biomea Medical Monitorin tai valtuutetun kanssa).

    Protonipumpun estäjien käyttö on kielletty. Antasidit ovat sallittuja, mutta niitä on annettava vähintään 2 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista tai 2 tuntia sen jälkeen. PPI-lääkkeitä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptoriantagonistiin, voivat osallistua tutkimukseen. Tutkimusjaksolla tutkimuslääkettä tulee kuitenkin annostella vähintään 2 tuntia ennen H2-salpaajan antamista ja noin 10 tuntia sen jälkeen.

13. Metyyliksantiinia sisältävien juomien liiallinen käyttö (> 8 kuppia/päivä kahvia, teetä, soodaa tai suklaata). Ennen CRC:hen pääsyä vaiheessa 1 koehenkilöt eivät saa käyttää liiallisia määriä kahvia ja/tai ruokavaliota, joka poikkeaa huomattavasti "normaalista" ruokavaliosta (tutkijan arvion mukaan). Metyyliksantiinia sisältävien juomien tai elintarvikkeiden (kahvi, tee, cola, suklaa) ja alkoholin käyttö ei ole sallittua 12 tuntia ennen CRC:hen saapumista ja CRC:ssä oleskelun aikana.
14. Sevillan appelsiinit, greipit, greippihybridit tai greippimehu, pomelot, eksoottiset sitrushedelmät tai hedelmämehut nauttiminen tai käsittely millä tahansa CYP3A4-estäjillä, indusoijalla tai substraatilla viikon sisällä ennen annostelua päivänä 1.
15. Tutkimustoimenpiteen saaminen tai toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuminen 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Poikkeus voidaan tehdä, jos henkilö on mukana ei-terapeuttisessa havainnointitutkimuksessa (rekisterissä) tai terapeuttisen tutkimuksen havainnointiosuudessa, jossa sponsoroiva viranomainen antaa luvan.

16. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty allergia koetuotteelle, vastaaville yhdisteille tai apuaineille.

    Aiempi atopia (vakavia tai useita allergisia ilmenemismuotoja) tai kliinisesti merkittäviä useita tai vaikeita lääkeallergioita.

17. Aiempi sairaus, taustalla oleva lääketieteellinen tila tai epävakaa lääketieteellinen tai psykologinen tila (mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö), joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle.
18. Tällä hetkellä laihduttaa (virallinen painonpudotusohjelma) ja/tai käytät tai olet käyttänyt 2 kuukauden sisällä painonhallintalääkkeitä (bupropioni-naltreksoni [Contrave], orlistaatti [Xenical], lorkaseriini [Belviq], fentermiini, fentermiini-topiramaatti [Qsymia], matsindoli, pramlintide, tsonisamidi tai mikä tahansa muu, joko reseptillä tai osana kliinistä tutkimusta) tai ruokavalioyrityksiä käyttämällä kasviperäisiä lisäravinteita tai käsikauppalääkkeitä.

Kohteet, joilla on T2DM

1. Tyypin 1 diabetes mellitus tai diabeteksen toissijainen muoto tai mikä tahansa aikaisempi diabeettinen ketoasidoosi.
2. sinulla on uusiutunut (≥ 2 episodia) vakava hypoglykemia (määritelty neuroglykopenisten oireiden ilmaantumisena, jotka vaativat toisen henkilön apua toipumiseen) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai sinulla on aiemmin ollut hypoglykemia, jos hän ei ole tietoinen hypoglykemiasta tai tunnistaa huonosti hypoglykemian oireita kuin tutkija arvioi.
3. Tunnettu itse tai suvussa (ensimmäisen asteen sukulainen) useita tyypin 1 endokriinisiä neoplasiaa.
4. Diabeteslääkkeiden (sulfonyyliureat, insuliini, dipeptidyylipeptidaasi-IV:n estäjä [DPP-4I] [vain linagliptiini ja saksagliptiini]) käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Plasman paastoglukoosi ≥270 mg/dl.
6. Paasto-C-peptidi <0,8 ng/ml.
7. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: sydäninfarkti (MI), angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio (diagnostiset angiogrammit ovat sallittuja), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverenkiertohäiriö tai dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta , tai heillä on tällä hetkellä New York Health Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
8. EKG, jonka tutkija pitää osoituksena aktiivisesta sydänsairaudesta tai poikkeavuuksista, jotka voivat häiritä EKG-välien muutosten tulkintaa seulonnassa. Keskimääräinen QTcF (Fridericia [QTcF=QT/RR1/3]) -väli on yli 450 ms kolmessa EKG:ssä, joka on suoritettu 5 minuutin sisällä toisistaan. Sellaisten reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän merkittävästi QT- tai QTc-aikaa, on suljettu pois. (Oppaana tunnetuista lääkkeistä, jotka liittyvät QTc-ajan pidentymiseen, katso seuraavalta Credible Meds -verkkosivulta luettelo lääkkeistä, jotka pidentävät QT-aikaa ja/tai aiheuttavat Torsades de Pointesia, https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList .pdf.)
9. Potilaat, joiden triglyseridipitoisuus paasto on ≥ 500 mg/dl.
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-kreatiniiniyhtälön mukaan seulonnassa.
11. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) seulonnaksi ≥1,5 × ULN, bilirubiini ≥1,5 × ULN
12. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus.
13. Seerumin lipaasi ja/tai amylaasi ULN yläpuolella.
14. Historia tai todisteita HIV:stä tai aktiivisesta HCV:stä, aktiivisesta HBV:stä tai aktiivisesta COVID-19-infektiosta seulonnassa. COVID-19-infektio, joka vaatii sairaalahoitoa (tai sairaalasta vapautumista) viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
15. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​30 päivän kuluessa tutkimustuotteen aloittamisesta.
16. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonna (paitsi marihuana [tetrahydrokannabinoli (THC)]) ja/tai unikonsiemeniä sisältävien tuotteiden (unikonsiemenkakku, keksit, sämpylät) nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annostelua, suljetaan pois.
17. Hoitamaton tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) > 6 mIU/l tai < 0,4 mIU/l (stabiililla kilpirauhasen korvausannoksella 3 kuukauden ajan ennen seulontaa).

18. Vaikea hallitsematon hoidettu tai hoitamaton verenpainetauti (istuva systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg). [Jos verenpaine on ≥150/95, sallitaan 3 peräkkäistä verenpainelukemaa 5 minuutin levon jälkeen ennen jokaista mittausta.

    3 BP-lukeman keskiarvo tallennetaan.]

19. Aktiivinen tai aiempi hoitoa vaativa proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia.
20. Tunnettu merkittävä diabeettinen neuropatia ja autonominen neuropatia, josta on osoituksena virtsanpidätys, lepotakykardia (syke ≥120/min) tai diabeettinen ripuli.
21. Minkä tahansa syövän diagnoosi tai hoito viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, melanooma in situ ) hoidetaan mahdollisesti parantavalla hoidolla.
22. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio ja/tai gastropareesi, jotka mahdollisesti muuttavat suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (paitsi että umpilisäkkeen poisto, tyrän korjaus ja/tai kolekystektomia on sallittu).
23. Kirroosin historia.
24. Mikä tahansa merkittävä verenhukka, vähintään 1 yksikön (450 ml) luovutus tai minkä tahansa veren tai verituotteiden siirto 2 kuukauden aikana ennen annostelua.
25. Nykyiset tupakoitsijat yli 3 savuketta päivässä.
26. Ennen pääsyä CRC:hen vaiheessa 2 (mukaan lukien pääsy CRC:hen PK-veritestiä varten päivällä 1, viikolla 1 ja viikolla 4 vierailulla), osallistujat eivät saa käyttää liiallisia määriä (> 8 kuppia/päivä). kahvi, tee, sooda, suklaa tai sevilla-appelsiinit, greippi, greippihybridit tai greippimehu, pomelot, eksoottiset sitrushedelmät tai hedelmämehut ja/tai ruokavalio, joka poikkeaa merkittävästi "normaalista" ruokavaliosta tutkijan arvion mukaan). Metyyliksantiinia sisältävien juomien tai elintarvikkeiden (kahvi, tee, cola, suklaa), edellä mainittujen hedelmien ja hedelmämehujen sekä alkoholin käyttö ei ole sallittua 12 tuntia ennen CRC:hen saapumista ja CRC:ssä oleskelun aikana.
27. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaava päivittäin) 60 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, mikä voi tutkijan mielestä häiritä glukoositasoa. Paikalliset steroidit, steroideja sisältävät inhalaattorit ja nenäsumutteet ovat tutkimuksessa sallittuja.
28. Tällä hetkellä laihduttaa (virallinen painonpudotusohjelma) ja/tai käytät tai olet käyttänyt 2 kuukauden sisällä painonhallintalääkkeitä (bupropioni-naltreksoni [Contrave], orlistaatti [Xenical], lorkaseriini [Belviq], fentermiini, fentermiini-topiramaatti [Qsymia], matsindoli, pramlintide, tsonisamidi tai mikä tahansa muu, joko reseptillä tai osana kliinistä tutkimusta) tai ruokavalioyrityksiä käyttämällä kasviperäisiä lisäravinteita tai käsikauppalääkkeitä.
29. Protonipumpun estäjien käyttö on kielletty. Antasidit ovat sallittuja, mutta niitä on annettava vähintään 2 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista tai 2 tuntia sen jälkeen. PPI-lääkkeitä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptoriantagonistiin, voivat osallistua tutkimukseen. Tutkimusjakson aikana tutkimuslääkettä tulee kuitenkin annostella vähintään 2 tuntia ennen H2-salpaajan antamista ja noin 10 tuntia sen jälkeen.
30. Hoito millä tahansa CYP3A4:n estäjillä, indusoijalla tai substraatilla viikon sisällä ennen annoksen antamista päivänä 1.
31. Tutkimustoimenpiteen saaminen tai toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuminen 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa. Poikkeus voidaan tehdä, jos henkilö on mukana ei-terapeuttisessa havainnointitutkimuksessa (rekisterissä) tai terapeuttisen tutkimuksen havainnointiosuudessa, jossa sponsoroiva viranomainen antaa luvan.
32. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty allergia koetuotteelle, vastaaville yhdisteille tai apuaineille. Sinulla on aiemmin esiintynyt atopiaa (vakavia tai useita allergisia oireita) tai kliinisesti merkittäviä useita tai vaikeita lääkeallergioita.
33. Aiempi sairaus, taustalla oleva lääketieteellinen tila tai epävakaa lääketieteellinen tai psykologinen tila (mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö), joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle.