Badanie BMF-219 u zdrowych osób dorosłych i osób dorosłych z cukrzycą typu 2 (T2DM)

Kryteria przyjęcia:

Zdrowy temat:

1. Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥18 i ≤65 lat.
2. BMI ≥18 i ≤35 kg/m2.
3. Pacjenci są zdrowi na podstawie ich historii medycznej, badania fizykalnego, EKG i rutynowych danych laboratoryjnych.
4. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i mogą być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych [OCP] bez alternatywnej przyczyny). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym w trakcie badania oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez około 90 dni po ostatnim podaniu badanego produktu, aby uniknąć ciąży. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako doustne, dopochwowe, przezskórne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, sterylizację chirurgiczną (osiągniętą przez histerektomię, wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu lub podwiązanie jajowodów) jako uzupełnienie/lub połączenie wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony ( IUS) i środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 90 dni. Kobiety muszą być skłonne do powstrzymania się od dawstwa komórek jajowych i zapłodnienia pozaustrojowego w trakcie leczenia i do końca stosowania antykoncepcji. W razie potrzeby pacjentki należy doradzić, aby przed rozpoczęciem leczenia zasięgnęły porady na temat oddawania komórek jajowych i kriokonserwacji komórek rozrodczych.
5. Mężczyźni, których partnerzy są kobietami z potencjałem rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na zobowiązanie się do ciągłej abstynencji od stosunków płciowych lub na to, że oni lub ich partnerzy będą stosować co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji podczas angażowania się w reprodukcyjną aktywność seksualną przez cały okres badania i będą unikać poczęcia przez 90 dni po ostatniej dawce BMF-219. Mężczyźni muszą być gotowi do powstrzymania się od dawstwa nasienia podczas leczenia i do końca stosowania antykoncepcji. W razie potrzeby mężczyznom należy doradzić, aby przed rozpoczęciem leczenia zasięgnęli porady w sprawie oddawania nasienia i kriokonserwacji komórek rozrodczych.
6. Wszyscy uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i testów.

Osoby z T2DM:

1. Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥18 i ≤65 lat.
2. Zdiagnozowano T2DM w ciągu ostatnich 15 lat.

3. Leczeni z zachowaniem stylu życia z maksymalnie 3 lekami przeciwcukrzycowymi lub bez nich (metformina*, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego 2 [SGLT2], agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu 1 [GLP-1Ra], inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV [DPP 4I]) [tylko alogliptyna i sitagliptyna], ze stabilną dawką przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.

   * W przypadku przyjmowania metforminy pacjent musi przyjmować minimalną stabilną dawkę ≥500 mg/dobę przed wizytą przesiewową.

4. HbA1c ≥7,0% i ≤10% w badaniu przesiewowym.
5. BMI ≥25 i ≤40 kg/m2.
6. W przypadku leczenia hipolipemizującego dawka musi być stabilna przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
7. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i mogą być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych [OCP] bez alternatywnej przyczyny). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym w trakcie badania oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez około 90 dni po ostatnim podaniu badanego produktu, aby uniknąć ciąży. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako doustne, dopochwowe, przezskórne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, sterylizację chirurgiczną (osiągniętą przez histerektomię, wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu lub podwiązanie jajowodów) jako uzupełnienie/lub połączenie wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony ( IUS) i środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 90 dni. Kobiety muszą być skłonne do powstrzymania się od dawstwa komórek jajowych i zapłodnienia pozaustrojowego w trakcie leczenia i do końca stosowania antykoncepcji. W razie potrzeby pacjentki należy doradzić, aby przed rozpoczęciem leczenia zasięgnęły porady dotyczącej dawstwa komórek jajowych i kriokonserwacji komórek rozrodczych.
8. Mężczyźni, których partnerzy są kobietami z potencjałem rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na zobowiązanie się do ciągłej abstynencji od stosunków płciowych lub na to, że oni lub ich partnerzy będą stosować co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji podczas angażowania się w reprodukcyjną aktywność seksualną przez cały okres badania i będą unikać poczęcia przez 90 dni po ostatniej dawce BMF-219. Mężczyźni muszą być gotowi do powstrzymania się od dawstwa nasienia podczas leczenia i do końca stosowania antykoncepcji. W razie potrzeby mężczyznom należy doradzić, aby przed rozpoczęciem leczenia zasięgnęli porady w sprawie oddawania nasienia i kriokonserwacji komórek rozrodczych.
9. Wszyscy uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i testów.

Kryteria wyłączenia:

Osoby zdrowe:

1. Dowody lub historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby następujących układów:

   płucne, żołądkowo-jelitowe (wycięcie wyrostka robaczkowego, naprawa przepukliny i cholecystektomia), sercowo-naczyniowe (w tym arytmia lub opóźnienia przewodzenia w EKG w wywiadzie), wątrobowe, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, moczowo-płciowe, hormonalne, metaboliczne, dermatologiczne lub hematologiczne.

2. Dowody lub historia nowotworu złośliwego (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, całkowicie usuniętego raka płaskonabłonkowego skóry bez nawrotu przez 12 miesięcy).
3. EKG uznane przez badacza za wskazujące na czynną chorobę serca lub z nieprawidłowościami, które mogą zakłócać interpretację zmian w odstępach EKG podczas badania przesiewowego. Średni odstęp QTcF (Fridericia [QTcF=QT/RR1/3]) większy niż 440 ms w trzech powtórzeniach EKG wykonanych w odstępie 5 minut. Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że znacząco wydłużają odstęp QT lub QTcF. (Jako przewodnik po znanych lekach związanych z wydłużeniem odstępu QTc, proszę odnieść się do następującej strony internetowej Credible Meds, gdzie znajduje się lista leków wydłużających odstęp QT i/lub powodujących Torsades de Pointes, https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList PDF)

4. Historia nadciśnienia tętniczego lub nieleczonego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej (BP)

   ≥140 i rozkurczowe BP ≥90 mm Hg). [Jeżeli ciśnienie krwi wynosi ≥140/90, dozwolone są 3 kolejne odczyty BP po 5-minutowym odpoczynku przed każdym odczytem. Zostanie zarejestrowana średnia z 3 odczytów BP.]

5. Znany wywiad własny lub rodzinny (krewny pierwszego stopnia) z mnogimi nowotworami wewnątrzwydzielniczymi typu 1.
6. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego, naprawy przepukliny i/lub cholecystektomii).
7. Historia lub dowód zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego lub aktywnego zakażenia COVID-19 podczas badania przesiewowego. Zakażenie COVID-19 wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową jest niedopuszczalne.
8. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania badanego produktu.
9. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na nadużywanie narkotyków (z wyjątkiem marihuany [tetrahydrokannabinol (THC)]) i/lub spożywanie produktów zawierających nasiona maku (ciastka makowe, ciastka, bułeczki) w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki zostaną wykluczeni.
10. Każda znacząca utrata krwi, oddanie 1 jednostki (450 ml) lub więcej krwi lub otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed podaniem dawki.
11. Obecny palacz więcej niż 5 papierosów dziennie.

12. Każde regularne stosowanie leków na receptę lub bez recepty, których nie można powstrzymać podczas badań przesiewowych (wyjątki można omówić z Monitorem Medycznym firmy Biomea lub osobą wyznaczoną).

    Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest zabronione. Leki zobojętniające sok żołądkowy są dozwolone, ale należy je podać co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po podaniu badanego leku. Pacjenci otrzymujący PPI, którzy przeszli na antagonistów receptora H2, kwalifikują się do włączenia do badania. Jednak w okresie badania badany lek należy podawać co najmniej 2 godziny przed i około 10 godzin po podaniu blokera H2.

13. Nadmierne spożywanie napojów zawierających metyloksantyny (>8 filiżanek dziennie kawy, herbaty, napojów gazowanych lub czekolady). Przed wejściem do CRC w Fazie 1 badanym nie wolno spożywać nadmiernych ilości kawy i/lub stosować diety znacznie odbiegającej od „normalnej” diety (zgodnie z oceną Badacza). Zabrania się spożywania napojów lub jedzenia zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, cola, czekolada) oraz alkoholu w ciągu 12 godzin przed wejściem do CRK oraz podczas pobytu w CRC.
14. Pomarańcze sewilskie, grejpfruty, hybrydy grejpfrutów lub sok grejpfrutowy, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub soki owocowe lub leczenie jakimkolwiek inhibitorem, induktorem lub substratem CYP3A4 w ciągu tygodnia przed podaniem w dniu 1.
15. Otrzymanie eksperymentalnej interwencji lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed badaniem przesiewowym. Można zrobić wyjątek, jeśli dana osoba jest zapisana do nieterapeutycznego badania obserwacyjnego (rejestru) lub do części obserwacyjnej badania terapeutycznego, w przypadku której organ sponsorujący zezwala na włączenie.

16. Jakakolwiek znana lub podejrzewana alergia na produkt testowy, podobne związki lub substancje pomocnicze.

    Atopia w wywiadzie (ciężkie lub liczne objawy alergiczne) lub klinicznie istotne liczne lub ciężkie alergie na leki.

17. Historia jakiejkolwiek choroby, schorzenia podstawowego lub niestabilnego stanu medycznego lub psychicznego (w tym nadużywania narkotyków lub alkoholu), które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku uczestnikowi.
18. Obecnie stosujesz dietę (formalny program odchudzania) i/lub obecnie stosujesz lub stosowałeś w ciągu 2 miesięcy od badań przesiewowych jakiekolwiek leki do kontrolowania masy ciała (Bupropion-naltrekson [Contrave], orlistat [Xenical], lorkaseryna [Belviq], fentermina, fentermina-topiramat) [Qsymia], mazindol, pramlintyd, zonisamid lub jakikolwiek inny, na receptę lub w ramach badania klinicznego) lub próby diety z wykorzystaniem suplementów ziołowych lub leków dostępnych bez recepty.

Osoby z T2DM

1. Cukrzyca typu 1 lub wtórna postać cukrzycy lub wcześniejsza cukrzycowa kwasica ketonowa.
2. Miał nawrót (≥2 epizody) ciężkiej hipoglikemii (zdefiniowanej jako wystąpienie objawów neuroglikopenii wymagających pomocy innej osoby w celu wyzdrowienia) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał historię nieświadomości hipoglikemii lub słabego rozpoznawania objawów hipoglikemii według oceny Śledczego.
3. Znany wywiad własny lub rodzinny (krewny pierwszego stopnia) z mnogimi nowotworami wewnątrzwydzielniczymi typu 1.
4. Stosowanie leków przeciwcukrzycowych (pochodne sulfonylomocznika, insulina, inhibitor dipeptydylopeptydazy IV [DPP-4I] [tylko linagliptyna i saksagliptyna]) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥270 mg/dl.
6. Peptyd C na czczo <0,8 ng/ml.
7. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego (MI), dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa (dozwolona jest angiografia diagnostyczna), przemijający atak niedokrwienny (TIA), udar naczyniowo-mózgowy lub niewyrównana zastoinowa niewydolność serca , lub aktualnie cierpi na niewydolność serca klasy III lub IV według New York Health Association.
8. EKG uznane przez badacza za wskazujące na czynną chorobę serca lub z nieprawidłowościami, które mogą zakłócać interpretację zmian w odstępach EKG podczas badania przesiewowego. Średni odstęp QTcF (Fridericia [QTcF=QT/RR1/3]) większy niż 450 ms w trzech powtórzeniach EKG wykonanych w odstępie 5 minut. Wyklucza się stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że znacząco wydłużają odstęp QT lub QTc. (Jako przewodnik po znanych lekach związanych z wydłużeniem odstępu QTc, proszę odnieść się do następującej strony internetowej Credible Meds, gdzie znajduje się lista leków wydłużających odstęp QT i/lub powodujących Torsades de Pointes, https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList .pdf.)
9. Osoby z trójglicerydami na czczo ≥500 mg/dl.
10. Mieć szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania kreatyniny CKD-EPI podczas badania przesiewowego.
11. Upośledzona czynność wątroby, definiowana jako badanie przesiewowe aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥1,5 × GGN, stężenie bilirubiny ≥1,5 × GGN
12. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
13. Lipaza i/lub amylaza w surowicy powyżej GGN.
14. Historia lub dowód zakażenia HIV lub aktywnym HCV, aktywnym HBV lub aktywnym COVID-19 podczas badania przesiewowego. Zakażenie COVID-19 wymagające hospitalizacji (lub zwolnienia ze szpitala) w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową.
15. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania badanego produktu.
16. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na nadużywanie narkotyków (z wyjątkiem marihuany [tetrahydrokannabinol (THC)]) i/lub spożywanie produktów zawierających nasiona maku (ciastka makowe, ciastka, bułeczki) w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki zostaną wykluczeni.
17. Nieleczona lub niekontrolowana niedoczynność/nadczynność tarczycy zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) >6 mIU/l lub <0,4 mIU/l (przy stałej dawce zastępczej tarczycy przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).

18. Ciężkie, niekontrolowane lub nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >95 mmHg). [Jeżeli ciśnienie krwi wynosi ≥150/95, dozwolone są 3 kolejne odczyty BP po 5-minutowym odpoczynku przed każdym odczytem.

    Zostanie zarejestrowana średnia z 3 odczytów BP.]

19. Czynna lub w przeszłości retinopatia proliferacyjna lub makulopatia wymagająca leczenia.
20. Znana znaczna neuropatia cukrzycowa i neuropatia autonomiczna, o czym świadczy zatrzymanie moczu, tachykardia spoczynkowa (tętno ≥120/min) lub biegunka cukrzycowa.
21. Rozpoznanie lub leczenie jakiegokolwiek nowotworu w ciągu ostatnich 2 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ, czerniak in situ) ) leczonych potencjalnie leczniczą terapią.
22. Historia operacji żołądka lub jelit lub resekcji i/lub gastroparezy, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (z wyjątkiem tego, że dozwolone będzie wycięcie wyrostka robaczkowego, naprawa przepukliny i/lub cholecystektomia).
23. Historia marskości.
24. Każda znacząca utrata krwi, oddanie 1 jednostki (450 ml) lub więcej krwi lub otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed podaniem dawki.
25. Obecni palacze więcej niż 3 papierosy dziennie.
26. Przed wejściem do CRC w fazie 2 (w tym wejściem do CRC w celu przeprowadzenia badań PK krwi w dniu 1, tygodniu 1 i wizycie w tygodniu 4) uczestnikom nie wolno spożywać nadmiernych ilości (> 8 filiżanek dziennie kawa, herbata, napoje gazowane, czekolada lub sewilskie pomarańcze, grejpfruty, hybrydy grejpfrutów lub sok grejpfrutowy, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub soki owocowe i/lub dieta znacznie odbiegająca od „normalnej” diety według oceny badacza). Zabrania się spożywania napojów lub jedzenia zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, cola, czekolada), owoców i soków owocowych, o których mowa powyżej, oraz spożywania alkoholu w ciągu 12 godzin przed wejściem na teren CRK oraz podczas pobytu w CRC.
27. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (>10 mg prednizonu lub ekwiwalentu dziennie) w ciągu 60 dni od pierwszej dawki, co w opinii badacza może wpływać na poziom glukozy. W badaniu dozwolone są miejscowe steroidy, inhalatory zawierające steroidy i aerozole do nosa.
28. Obecnie stosujesz dietę (formalny program odchudzania) i/lub obecnie stosujesz lub stosowałeś w ciągu 2 miesięcy od badań przesiewowych jakiekolwiek leki do kontrolowania masy ciała (Bupropion-naltrekson [Contrave], orlistat [Xenical], lorkaseryna [Belviq], fentermina, fentermina-topiramat) [Qsymia], mazindol, pramlintyd, zonisamid lub jakikolwiek inny, na receptę lub w ramach badania klinicznego) lub próby diety z wykorzystaniem suplementów ziołowych lub leków dostępnych bez recepty.
29. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest zabronione. Leki zobojętniające sok żołądkowy są dozwolone, ale należy je podać co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po podaniu badanego leku. Pacjenci otrzymujący PPI, którzy przeszli na antagonistów receptora H2, kwalifikują się do włączenia do badania. Jednak w okresie badania badany lek należy podawać co najmniej 2 godziny przed i około 10 godzin po podaniu blokera H2.
30. Leczenie jakimkolwiek inhibitorem, induktorem lub substratem CYP3A4 w ciągu tygodnia przed podaniem dawki w dniu 1.
31. Otrzymanie eksperymentalnej interwencji lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym. Można zrobić wyjątek, jeśli dana osoba jest zapisana do nieterapeutycznego badania obserwacyjnego (rejestru) lub do części obserwacyjnej badania terapeutycznego, w przypadku której organ sponsorujący zezwala na włączenie.
32. Jakakolwiek znana lub podejrzewana alergia na produkt próbny, podobne związki lub substancje pomocnicze. Mają historię atopii (ciężkie lub liczne objawy alergiczne) lub klinicznie istotne wielokrotne lub ciężkie alergie na leki.
33. Historia jakiejkolwiek choroby, schorzenia podstawowego lub niestabilnego stanu medycznego lub psychicznego (w tym nadużywania narkotyków lub alkoholu), które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku uczestnikowi.