CPI-613 (Devimistaatti) yhdessä hydroksiklorokiinin ja 5-fluorourasiilin tai gemsitabiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kehittyneitä kemorefraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti varmistettu syöpä, jonka hoitoon tavanomaiset hoitotoimenpiteet eivät enää ole tehokkaita tai he eivät siedä näitä aineita. Kohortin 1 potilailla on oltava paksusuolensyöpä. Kohortin 2 potilailla on oltava haimasyöpä. Kohortin 3 potilailla voi olla jokin seuraavista syövistä:

  • Sappi
  • Gastroesofageaalinen
  • Uroteelinen
  • Munasarja
  • Ei-pienisoluiset keuhkot (vain adenokarsinooma)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST) v1.1 -taudin vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
• Potilailla on oltava röntgenkuvaus metastasoituneesta taudista =< 6 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilaksi 0 tai 1. Suorituskyvyn tila 2 sallitaan päätutkijan (PI) suostumuksella tapauskohtaisesti.

  • Huomautus: Suorituskykytila ​​2 sallitaan tapauskohtaisesti PI:n suostumuksella. Näissä tapauksissa PI-hyväksynnän dokumentaatio tallennetaan potilaalle ja/tai potilaan varjokaavioon.
• Potilaiden on täytynyt käyttää kaikki saatavilla olevat molekyylikohtaisesti kohdistetut hoidot (esim. anti-PD-1/anti-PD-L1-aineet, jos ne on osoitettu).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana)
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana) (Verensiirrot sallittu. Kelpoisuuslaboratoriot tulee ottaa >= 7 päivää verensiirrosta).
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/mcL (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana) (Veritykset sallittu. Kelpoisuuslaboratoriot tulee ottaa >= 7 päivää verensiirrosta).
• INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) = < 1,6 (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana) (ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa) Jos saa antikoagulanttia: INR = < 3,0 eikä aktiivista verenvuotoa (eli ei verenvuotoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta opintoterapia).

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana)

  • Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat vapautettuja. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, joilla ei ole merkittävää bilirubiinitukosta, kokonaisbilirubiinitaso voi olla = < 2,0 mg/dl.

• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 2,5 x laitoksen ULN (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana)

  • Huomautus: Jos maksametastaaseja esiintyy, =< 5 x ULN sallitaan.

• Alaniinitransaminaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x laitoksen ULN (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana)

  • Huomautus: Jos maksametastaaseja esiintyy, =< 5 x ULN sallitaan.
• Seerumin albumiini > 3,0 g/dl (seulonnan viimeisten 14 päivän aikana)

• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (viimeisten 14 päivän aikana seulonnasta)

  • eGFR on arvioitu GFR, joka lasketaan lyhennettynä munuaistaudin ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä

• CPI-613:n, 5-FU:n, gemsitabiinin ja HCQ:n yhdistelmähoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska antineoplastisten aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (POCBP) on sukupuolesta riippumatta suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi kumppaninsa sukupuolesta riippumatta, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos potilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Huomautus: Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttävät ehkäisymenetelmät voivat sisältää täydellisen pidättäytymisen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa takaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

  • Huomautus: POCBP on kuka tahansa henkilö, jolla on munasoluja tuottava lisääntymiskanava (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

• POCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

  • Huomautus: Jos negatiivinen raskaustestin tulos on >7 päivää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, se on toistettava ensimmäisen tutkimushoidon annoksen yhteydessä (millä tahansa tässä tutkimuksessa käytetystä neljästä lääkkeestä).
• Potilailla, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), tehokasta antiretroviraalista hoitoa saavien infektoituneiden potilaiden viruskuormituksen on oltava havaittamaton 6 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä.
• Jos potilaalla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.

• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavilla potilailla, jotka ovat parhaillaan hoidossa, tulee olla havaitsematon HCV-viruskuorma. Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa sydäntoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden korjattu QT-aika (QTc) ei ole luotettava mitta, vaativat kardiologin arvioinnin, jotta voidaan sulkea pois rinnakkaiset sydänsairaudet, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja koko tutkimuksen ajaksi.
• Potilaiden tulee olla luotettavia, halukkaita olemaan käytettävissä koko tutkimuksen ajan ja valmiita seuraamaan seulontamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1).

  • Huomautus: Potilaat, joilla on haitallisia hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, jotka eivät ole toipuneet, ovat kelvollisia. Myös potilaat, joilla on luokkaa 1 korkeampi laboratoriopoikkeavuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon, jonka todetaan olevan kliinisesti merkityksetön, ovat myös kelvollisia.

• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka käyttävät parhaillaan kortikosteroideja.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia ja jotka eivät käytä kortikosteroideja vähintään viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joilla on vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti < 90 päivää ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti QT/QTc-väliä pidentäviä lääkkeitä. Esimerkiksi potilaat, jotka saavat amiodaronia. Amiodaronin käyttö yhdessä hydroksiklorokiinin kanssa voi lisätä pitkän QT-oireyhtymän riskiä, ​​joka, vaikka se on harvinaista, voi olla vakava ja mahdollisesti hengenvaarallinen.
• Potilaat, joilla on ollut muita riskitekijöitä lääkkeiden aiheuttamaan QT-ajan pidentymiseen tai Torsades de Pointes (TdP) -oireisiin (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
• Potilaat, joilla on suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma = < 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa pieniannoksisella kemoterapialla samanaikaisesti säteilyn kanssa = < 21 päivää ennen rekisteröintiä.

TAI potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa = < 21 päivää (42 päivää nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen rekisteröintiä.

• Huomautus: Palliatiivinen säteily ennen tutkimukseen osallistumista ja sen aikana on sallittua, jos se ei koske kohdevauriota.

  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:
• Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Kliinisesti merkittävät komplikaatiot, kuten perforaatio, maha-suolikanavan verenvuoto tai divertikuliitti 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris tai oireinen sydäninfarkti.
• Epästabiili angina pectoris.
• Epästabiili sydämen rytmihäiriö.
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö.

• Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä.

  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Potilaat, joilla Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms (nainen) tai > 450 (mies) tai joilla on aiemmin ollut synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä. Kaikki EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut silmän retinopatia.
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tai pidättämään ja imemään oraalista lääkettä
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin seuraavista: CPI tai sen inaktiiviset komponentit, 4-aminokinoliiniyhdisteet tai kiniini.
  • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) > 7 %, pre-prandiaalinen kapillaariplasman glukoosi > 130 mg/dl ja aterian jälkeinen kapillaariplasman huippuglukoosi > 180 mg/dl).